潛伏在我們基因中的一種病毒可能在某些成癮行為中扮演重要角色
與其他人群相比,依賴藥物的個體更常見的是一種罕見的逆轉錄病毒,它位於與大腦化學有關的基因之間。
研究人員現在有證據表明,這種病原體可能導致神經化學的變化,使一些人更容易上癮,這可能使它成為迄今為止發現的第三種嚴重有害的人類逆轉錄病毒。
牛津大學(University of Oxford)和雅典大學(University of Athens)的研究人員最近進行的一項研究顯示,一種看似休眠的病毒的遺傳骨骼如何影響附近的基因,其中一種基因與多巴胺能活動有關。
我們的基因組實際上是古代微生物骨架的墓地——對逆轉錄病毒進行編碼,這些逆轉錄病毒將自己複製到我們的DNA中,通常會失去重新繁殖的能力。
「大多數人認為這些古老的病毒是無害的,」雅典大學的流行病學家Gkikas Magiorkinis說。
這是真的——他們中的大多數似乎是無害的。它們可以以某種形式構成我們自己編碼的8%。
人類內源性逆轉錄病毒K型(HML-2)——或簡稱HK2——是一個相對較新的例子,至少就內源性逆轉錄病毒而言是如此。我們都攜帶著它的基因,在過去的25萬年里一直如此。
與潛伏在我們基因密碼中的其他逆轉錄病毒不同,HK2可能並沒有完全死亡。它的代碼表明它仍然具有功能,能夠產生病毒粒子,使其具有傳染性。
這並不是說它「活著」,或者它甚至是危險的。但這項新發現可能會改變我們對它的看法。
儘管HK2是無所不在的,但在全球人口中也有變異。在大約5%到10%的人群中,有一種基因位於負責一種叫RASGRF2的蛋白質的兩個編碼序列之間。
這種蛋白質的作用與神經傳遞素的釋放有關,特別是化學物質多巴胺的釋放——多巴胺是大腦獎賞通路的重要信使。
有一個不同版本的RASGRF2與青少年的酒精中毒有關,該基因也被用於控制老鼠大腦中酒精引起的嗡嗡聲。
因此,有一個潛在的功能性逆轉錄病毒存在於基因中,這使它成為一個誘人的候選,以檢查可能對成癮的影響。
研究人員對英國的一個資料庫進行了梳理,其中包含了關於丙型肝炎患者的基因信息,以及類似的關於HIV患者的希臘資料庫。
他們用這個來確定RASGRF2版本的HK2的流行程度,該版本顯示有靜脈注射藥物和沒有靜脈注射藥物的個體之間的顯著差異。
在英國的184個樣本中,他們在慢性藥物使用導致的乙肝病毒感染患者中發現侵入性病毒的可能性要高出3.6倍。
同樣,在希臘艾滋病病毒資料庫中分析的202名受試者中,在RASGRF2中發現HK2的幾率略高於兩倍。
為了觀察入侵的代碼是否會影響基因的表達,他們使用CRISPR編輯技術將HK2序列插入到細胞培養中的典型RASGRF2基因中。
雖然這個實驗不能證明動物行為的複雜變化,但他們確實證明了人為地將病毒插入一個「正常」的RASGRF2基因對病毒的解釋和轉化為蛋白質有深遠的影響。
當然,上癮遠比簡單的基因變化複雜。在這項研究中,並非所有長期依賴藥物的人都有HK2基因存在於這個特定基因中,也不是所有有這種病毒變異的人都有毒癮。
但這種重疊表明,病毒可能是促使一些人從偶爾放縱到更嚴重程度的一個因素。
目前只有兩種逆轉錄病毒被認為對人類是致命的——HIV和t淋巴細胞病毒。
雖然人們對HK2的傳播能力存在爭議,但這項發現也提出了一些有趣的問題,即我們的「無害」隱性逆轉錄病毒到底有多危險。
Magiorkinis說:「早在2012年,經過20年關於herv在人類中致病作用的爭論,我們試圖驗證herv可能導致人類疾病的高風險假設。」
「這是我們第一次能夠區分HERV致病性的因果關係。」
這項研究發表在美國國家科學院院刊上。
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