PNAS：血液來源蛋白驅動腦炎症和斑塊沉積

導語：外周PL在介導神經免疫細胞活化和AD進展中的關鍵作用，並且可以提供與已知的AD發展相關的全身性炎性風險因子的聯繫。

來源：梅斯醫學

阿爾茨海默病（AD）患者腦中最主要的兩個特徵是β-澱粉樣蛋白（Aβ）斑塊的沉積和炎症。這些病理背後的機制仍然未知，但有證據表明炎症可能早於Aβ的沉積。

此外，免疫激活越來越多地被認為是疾病發病機理的主要原因，並且涉及全身性炎症的疾病，例如感染，衰老，肥胖，動脈粥樣硬化，糖尿病和抑鬱症是AD發展的風險因素。

纖溶酶原（PLG）是主要在肝臟中合成的血液蛋白質，當切割成其活性形式時，纖溶酶（PL）在纖維蛋白溶解，傷口癒合，細胞信號傳導和炎症調節中起作用。

最近，來自洛克菲勒大學的研究人員發現，血液中的PL是腦炎症作用和AD病理的調節劑。通過反義寡核苷酸技術耗盡AD小鼠模型血漿中的PLG，可以顯著改善AD病理學，並減少腦中神經膠質細胞的活化，而通過α-2-抗纖溶酶（A2AP）反義寡核苷酸處理，增加PL活性，可以加劇大腦的免疫反應和斑塊沉積。

這些研究表明，外周PL在介導神經免疫細胞活化和AD進展中的關鍵作用，並且可以提供與已知的AD發展相關的全身性炎性風險因子的聯繫。

原始出處：

Baker SK et al. Blood-derived plasminogen drives brain inflammation and plaque deposition in a mouse model of Alzheimer"s disease. PNAS 2018, DOI: 10.1073/pnas.1811172115

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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