維生素C靜注可使化療增效、減毒
維生素C,又稱抗壞血酸,它最初被提議用於癌症治療已經是數十年前的事了。不幸的是,儘管坊間流傳的證據顯示靜脈應用抗壞血酸有效,但最初的臨床試驗都採用了口服方式攝入該葯。在這些試驗結果的基礎上,抗壞血酸被判定無效,因此它遊離在了經典癌症治療之外,只是常規治療之外的一種補充療法。然而,最近越來越多的證據再次促使科學家們開始重新考慮這一化合物的治療潛能。
美國堪薩斯大學醫學中心的YanMa等探討了在化療的同時靜脈應用抗壞血酸對卵巢癌的療效。
這項研究從臨床前模型開始,最終進行了人體試驗。臨床前研究提供的證據證實了抗壞血酸的抗癌效果,以及與化療藥物(卡鉑和紫杉醇)聯用後的協同增效作用。人體試驗還處於早期階段,規模太小以致無法從統計學上確定其效果,但已證實,接受抗壞血酸治療的患者化療所致的不良反應事件大大減少。
由於葯代動力學上的顯著不同,所以靜脈應用抗壞血酸能夠使其在血液和組織中都達到毫摩爾(mM)級濃度,而口服則不能如此。口服抗壞血酸時,由於要經過組織運輸和腎臟排泄,其吸收非常有限,血漿和組織中的濃度受此影響並不高,即使口服100倍於推薦劑量的抗壞血酸,其血濃度也很少超過200微摩爾(μM)。相反,當靜注時,抗壞血酸的藥物濃度在多餘的部分經腎排泄後就會達到mM級,而這對人體是安全的,從而就可以在不損傷正常組織的前提下殺死癌細胞。
對於組織間液中的腫瘤細胞,mM濃度的抗壞血酸通過介導過氧化氫的形成,發揮著促氧化作用,並藉此誘導DNA損傷、消耗細胞能量物質ATP、激活ATM/AMPK通路,最終導致哺乳動物雷帕黴素靶蛋白(mTOR)被抑制,從而殺死癌細胞。
儘管還需要規模更大的研究來明確抗壞血酸是否有直接的抗癌作用,但它能減少化療所致的不良反應這一能力就足以使其成為一種非常有價值的化療葯聯合用藥。因為,毒性的減少意味著患者可以耐受更高劑量的化療藥物,從而或許可以獲得更佳療效。
參考文獻:Science Translational Medicine
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