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看「精準醫學」如何變革癌症預防?

我們已經進入腫瘤早期預防的轉型期,免疫腫瘤學目前已經有了顯著的進步,在全基因組測序的推動下,通過生物信息分析使我們對腫瘤免疫微環境(TME)的研究理解更加深入,這些技術為我們對腫瘤的早期篩查提供了可能性。2015年,通過病人ctDNA檢測,我們得到了肺癌驅動基因突變的圖譜,通過克隆手段證明了這些圖標會導致癌前病變。

看「精準醫學」如何變革癌症預防?

隨機對照實驗組顯示,在十二指腸腫瘤的檢測中,生殖系突變相連的靶向信號通路改變的口服化學製劑效果顯著。用於早期肺癌檢測的分子標記物已被證明有效,同時這些分子標記物也可作為胰腺癌、肝癌和卵巢癌的指標。HPV目前是早期癌症篩查的一個主要指標之一,其16亞型已證明是男性口咽癌的唯一驅動原因。

疫苗在免疫治療中非常重要,在癌前病變進展過程中,遺傳因素與腫瘤免疫微環境有關。除了開發如表觀遺傳學等方面的腫瘤免疫微環境的新葯,最近關於阿司匹林、二甲雙胍和他莫昔芬等藥物機理的研究也已經證實了免疫活性的有效性。精準醫學以及免疫治療為癌症的治療帶來了變革,而以上這些方法也許會對癌症的預防起到革命性的作用。

關於癌症預防的觀點現在非常多,對我們來說預防癌症仍舊是一個新興領域。腫瘤的靶向治療以及免疫治療改變的腫瘤的治療方式,他們對臨床治療起到了非常好的治療效果。

FDA批准了14種藥物和疫苗用來應用於預防癌症,通過更加溫和的分子靶點的識別,更深層的風險分析,更合適的臨床模型希望能在將來減少癌症的發病率及死亡率。

看「精準醫學」如何變革癌症預防?

圖1 癌症在早期浸潤過程中病理特點以及分子特點還沒有得到很好的識別。預防癌症基因組(PCGA)需要分析癌前病變的細胞(圖中紫色細胞)從而確定導致正常細胞(橙色細胞)向浸潤性癌症轉化時發生病變的驅動基因,比如一些位點的突變或是抑癌基因的突變。

全球癌症負擔正在不斷增長,預計到2030年會有2000萬的新增病例。因此,癌症的早期檢測是我們的減少癌症負擔至關重要的手段。

近幾年,癌症的基因組分析已經非常普遍。但關於惡性腫瘤的癌前病變的相關基因組分析還是比較罕見。單細胞測序可以幫助我們理解癌前病變的相關機理,

結論

一些特定基因的突變會導致一系列的遺傳或表觀遺傳學的變化,腫瘤微環境也會隨之改變,進而相關癌前病變會進展為癌症。通過檢測血液中的單細胞來找到導致癌前病變的驅動基因,從而為找到分子靶點及研製疫苗提供理論基礎。

通過研究前列腺癌相關的通路,阿司匹林進行內分泌治療可使死亡風險率降低。HPV疫苗是癌症預防的一個巨大成功案例,FDA批准他莫西芬用於乳腺癌前干預。微生物對於免疫和炎症的影響的相關研究也為預防癌症提供了很多依據。這些方法都會為醫院的治療提供更多的依據和選擇。科技的迅速發展,預示著新紀元精準醫學和免疫相關的癌症預防可以在臨床實踐上發揮更多的作用。

參考文獻:Thomas W. Kensler. Transforming CancerPrevention through Precision Medicine and Immune-oncology. Cancer Prev Res;9(1) January 2016



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作者寫於2016-08-11
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