EBioMedicine：利用電穿孔遞送合成DNA可提高eCD4-Ig免疫粘附素在體內的抗HIV效力

來源：生物谷，版權歸原作者所有

2018年9月30日/生物谷BIOON/---在一項新的研究中，來自美國費城威斯達研究所的研究人員利用合成DNA技術設計出一種新的eCD4-Ig抗HIV藥物，並且增加它在體內的效力，從而提供一種簡單的策略來構建針對傳染性病原體的複雜治療藥物，對藥物遞送產生多種影響。這一重要進展發表在2018年9月的EBioMedicine期刊上，論文標題為「Synthetic DNA delivery by electroporation promotes robust in vivo sulfation of broadly neutralizing anti-HIV immunoadhesin eCD4-Ig」。

圖片來自EBioMedicine, doi:10.1016/j.ebiom.2018.08.027。

事實證明，開發安全有效的HIV疫苗具有挑戰性。科學家們正在探究實驗室產生的免疫粘附素(immunoadhesin)的被動免疫以及用於遞送這些複雜治療分子的傳統基因治療方法。免疫粘附素是經過特異性改造的抗體樣分子，通過與HIV病毒包膜高親和力結合來高效地中和多種形式的HIV。

威斯達研究所疫苗與免疫治療中心主任David B. Weiner博士說，「這些複雜的治療藥物難以通過傳統策略進行遞送，並且使用DNA技術在體內實現全面的活性也具有挑戰性。我們證實經設計後，質粒的組合使用能夠用於產生新的蛋白及其修飾酶，從而允許它們能夠彼此間相互搭配併產生高功能的免疫粘附素。」

利用電穿孔遞送合成DNA(DNA/EP)包括將小的受控的定向電流施加到皮膚或肌肉中，從而促進DNA分子的最佳攝取和DNA編碼的蛋白的局部產生。通過使用這種技術，Weiner及其同事們能夠實現穩健和長期的體內表達。單次注射這種合成DNA製劑可在數月的時間內在小鼠模型中產生功能性的eCD4-Ig。

之前的研究已表明免疫粘附素的特殊修飾，即硫酸化(sulfation)，有利於它們結合到HIV包膜上;因此，讓執行這種修飾的TPST2酶的共表達對增強所產生的eCD4-Ig的抗HIV效力是必需的。Weiner團隊證明了這種合成DNA編碼TPST2酶的能力以及將所產生的TPST2引導到產生eCD4-Ig分子的細胞區室中的指令。這種聯合遞送導致產生表現出增強效力的硫酸化的eCD4-Ig免疫粘附素的產生。

Weiner說，「這是首次報道利用合成DNA編碼能夠高效地發揮其活性並在體內高效地調節靶蛋白的生物學功能的酶。」

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