諾貝爾醫學獎，今年給了兩位癌症免疫治療研究的科學家

「這兩位科學家的研究為癌症治療提供了新的特效藥，不再著眼於打擊癌細胞，而是著力於研究整個人體免疫系統檢查點療法。」諾貝爾委員會成員、瑞典卡羅琳醫學院免疫學教授 Klas K?rre總結，同時他援引 2017 年的研究預測稱，如果本庶佑與艾利森的癌症治療思路與傳統療法相結合，患者的三年存活率可能高於 60%。

在癌症免疫療法之前， 癌症最常見的是以手術方式切除腫瘤、以化療方式消滅腫瘤，及以抗癌藥物打擊癌細胞。而癌症免疫療法，指的是通過人體自身的免疫系統消滅癌細胞。這種治療方式自 19 世紀末被提出以來，科學家都在探索激活人體免疫系統以治療癌症的免疫療法。

獲獎的兩位科學家，艾利森在免疫細胞的分子表面發現一種名為 CTLA（cytotoxic tlymphocyte associated antigen 4, 細胞毒T淋巴細胞相關抗原 ） 的蛋白起到了「分子剎車」的作用，本庶佑則發現了 T 細胞抑制受體 PD-1（Programmed cell death protein 1，程序性細胞死亡蛋白 1 ）。癌症免疫療法則是結合他們的研究、實驗，發明了新的特效藥，從而達到治療效果。

艾利森現任美國德克薩斯大學安德森癌症中心免疫學系教授兼主任，同時也是癌症研究所（CRI）科學顧問委員會主任。本庶佑則是美國國家科學院外籍院士，日本學士院會員，現任京都大學客座教授。

人體的免疫系統由免疫細胞、免疫組織和它們所分泌的生化物質構成，它保護著身體不受病毒、細菌和其他入侵者的干擾。其中，T 細胞是人體內一種免疫細胞，不僅能抵禦外來的細菌、病毒、寄生蟲等病原體侵擾，是體內的免疫監視員，還能及時發現並清除體內癌變的細胞等異常細胞，將惡性腫瘤等某些疾病扼殺於搖籃中。

T 細胞能夠發現異常信號，是因為它表面一種名為 CD28 的分子，能與異常細胞表面的分子進行識別並結合，從而啟動細胞內一系列反應，激活 T 細胞的免疫功能。但在惡性腫瘤患者體內， T 細胞的功能往往被抑制 ，因此腫瘤能夠發展、擴散。

後來科學家發現，在被激活的 T 系統表面，還有一個與 CD28 結構相似的蛋白 CTLA-4，但功能卻不相同。艾利森和他團隊在 1990 年代，結合前人研究，發現 CTLA-4 有免疫抑制的功能，從而終止免疫反應。如果抑制 CTLA-4 的免疫抑制信號，就可以重新活化 T 細胞，啟動它對腫瘤細胞的殺傷功能。隨即，他們製造出阻斷 CTLA-4 分子活性的抗體，並於 1996 年以動物實驗，證明該抗體可以排除小鼠體內數種腫瘤。

本庶佑和他的研究團隊，則於 1992 年時在 T 細胞上首次發現了 PD-1 分子。PD-1 和 CTLA-4 相似，抑制 PD-1 則能夠活化 T 細胞，刺激生物體內免疫功能，從而達到治療癌症的目的。本庶佑在 1999 年發表了研究結果的報告，隨後帶領他的研究團隊，繼續 PD-1 抗體的動物實驗，同時與藥廠合作，在美國及日本進行針對 PD1 的新葯研發。

2014 年 PD1 阻斷藥物納武單抗 Opdivo （Nivolumab）在日本首先獲得批准，隨後美國 FDA 也核准了 PD-1 抗體試驗新葯派姆單抗（Keytruda）。截至目前， PD-1 阻斷藥物已在全球超過 65 個國家和地區獲批 17 項適應症，涉及肺癌、黑色素瘤、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、膀胱癌、結直腸癌、肝癌、胃癌等多個瘤種。

抑制 CTLA-4 和 PD-1 的特效藥也被證明對癌症治療方法的有效性。2017 年，美國紐約紀念斯隆—凱特琳癌症中心 Wolchok 的研究員等人發表於《新英格蘭醫學期刊》的研究進一步發現，CTLA-4 與 PD-1 的聯合療法，能使末期轉移性黑色素瘤患者的三年存活率達到約 60%。

一個經常看到的治療例子是，美國前總統吉米·卡特 (Jimmy Carter) 2015 年罹患惡性黑色素瘤合併腦轉移，在他治療方案中包括抗癌新葯 PD-1 抗體派姆單抗，同時 配合外科手術和放射療法，目前沒有出現複發跡象。派姆單抗後來也被很多人都稱之為，「那種吉米·卡特的葯」。

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