提防 這兩種腸道細菌一碰頭 就可能引髮結腸癌

研究發現脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis）和一種大腸桿菌（psk+Escherichia coli）兩種腸道菌群會聯手形成生物膜，損壞結腸粘膜，引髮結腸癌。

中國是結直腸癌的高發國家之一

結直腸癌是美國第三大癌症，預計到2018年，將有5萬名美國人死於結直腸癌。在中國，結直腸癌也是消化道腫瘤中排名第一位的癌症。目前，中國結直腸癌的發病率和死亡率呈逐年升高趨勢，其中早期結直腸癌診斷比例低，約15%-25%患者在確診時已合併肝轉移。故結直腸癌的早診早治對預防和降低結直腸癌累積死亡率至關重要。

《科學》發表的這項新研究對於早期診斷有重要意義。這項工作發現，脆弱擬桿菌和一種大腸桿菌菌株可以穿透通常作為屏障的結腸表面粘膜層。一旦穿過這層保護層，細菌就長成一片長長的薄膜，使腸壁覆蓋微生物菌落。之後，大腸桿菌釋放毒素，破壞結腸細胞的DNA，而脆弱擬桿菌產生另一種毒素，既損害DNA且誘發細胞炎症反應，這兩種細菌一起促進了腫瘤的生長。

不是每個人的結腸中都有這兩種細菌。那些結腸中有這兩種細菌的人可能是在孩童時期就獲得了這兩種微生物，之後它們則成為該個體腸道菌群的一部分。

有趣的是，這種毒素是腹瀉的常見原因之一。然而在研究過程中發現，在培養皿中，這種毒素能破壞DNA並觸發引起結腸癌的上皮細胞癌變。當她們將這些分泌毒素的細菌移植入小鼠體內時，小鼠的結腸上出現了腫瘤。因此，她們決定研究一個更寬泛的問題：是否有某種細菌與人類結腸癌相關，如果是的話，哪種細菌？

她們選擇了兩組患者進行研究：一組是沒有特別的結腸癌遺傳風險但罹患散發性結腸癌的人;另一組是那些有家族性腺瘤性息肉病（FAP），幾乎不可避免地會罹患結腸癌的患者。

在這兩組患者中，癌症都是從息肉開始的。大多數時候，良性息肉不會發展為癌症。但是，如果息肉中的細胞發展更多的突變，則可以發展為癌症。所以為了保護患者，醫生在結腸鏡檢查時會移除他們發現的任何息肉。然而，患有FAP的病人結腸上可能有數百個息肉，它們排列著生長。醫生不可能全部摘除息肉，這種情況下，他們可能會移除病人的整段結腸。

博士和她的研究小組檢查了從FAP患者身上移除的六條結腸上的息肉，她們發現了生物膜——一層已經侵入覆蓋結腸的粘膜的細菌。她們同時發現，這層生物膜僅由兩種細菌組成，脆弱擬桿菌和一種大腸桿菌菌株(psk+E.coli)。在來自健康人的結腸組織樣本中，只有少數具有這些細菌。研究人員還檢查了從FAP患者取得的25個腫瘤樣本，再次發現了這兩種細菌。

然後，研究小組進行了動物實驗，給小鼠一種致癌劑引起結腸細胞DNA的變化，然後用這兩種細菌中的單一菌種單獨感染小鼠，結果幾乎沒有發現腫瘤。但是當研究人員用這兩種細菌同時感染動物時，就產生了腫瘤。

兩種細菌同時作用下，小鼠的生存率驟減

這一研究結果可能有助於解釋為什麼有FAP的人，甚至同一個家族的不同成員，可以在不同的年齡發展結腸癌：早期得病的患者可能攜帶有這兩種細菌。

現在博士正在試圖找出細菌是否總是普通人群結腸癌的驅動因素。她正在與附近的社區醫療團隊合作，檢查每個經常規結腸鏡取樣的組織。她希望檢查2000個病理樣本。

但是，她補充說，現在就考慮使用目前的結果來預防癌症還為時過早。抗生素可以殺死細菌，但也會破壞有益健康的腸道菌群，因此使用抗生素之前必須綜合考慮利弊。

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