30萬研究表明：這3種基因可降低糖尿病風險！｜Nature子刊

作者：Michael,Zoe

隨著基因測序技術的普及，各國研究者都開始利用這一全新的基因分析技術分析各類基因突變對不同疾病的影響。通過全基因組測序可以獲得一個個個體所有的遺傳數據，同時對特定疾病人群進行基因測序所獲得的數據可揭示特定基因突變對該疾病的作用，進而使研究人員進一步了解疾病的發病機制，為治療疾病提供更加全面的指導。目前來自斯坦福大學的Themistocles L. Assimes率領其研究團隊對糖尿病和心臟疾病進行了針對性的基因篩選。其最新的研究成果發表於近期的《Nature Genetics》雜誌上。

影響疾病狀態的基因突變不僅能體現在個體身上，更能反映在眾多家族性遺傳患者身上。近期的一項研究揭示了三種影響膽固醇代謝的基因突變與某些心血管疾病及2型糖尿病之間的密切聯繫。

斯坦福大學醫學院的研究人員與加利福尼亞州退伍軍人事務部Palo Alto醫療保健系統共同進行了一項大樣本的基因研究，該研究將30萬多名退伍軍人的全基因組分析數據與他們的電子健康記錄整合到一起，聯合數據分析各類基因突變對機體的影響。

其中，這項研究主要著重於研究三種基因突變與其相關的基因遺傳行為改變之間的關係。這三個基因分別是2型糖尿病的中的ANGPTL4、腹主動脈瘤中的PCSK9以及冠心病的PDE3B。攜帶這三種基因變體中的任何一種將使患者具有更良好的血膽固醇水平，還可降低罹患2型糖尿病，冠心病或腹主動脈瘤的風險。

「數字的力量」

對於一項基因研究來說，如果想得多一個具有說服力的結果，就必須有足夠的樣本量，進而體現出其在統計學上的意義。立項於2011年的百萬退伍軍人計劃（MVP），其立項的目的在於研究美國退伍軍人遺傳變異與健康之間的關係。

MVP項目使研究人員從297,626名退伍軍人健康檔案中獲得其所有的遺傳信息 ，這其中包括57,332名黑人和24,743名西班牙裔退伍軍人 ，同時這些人的電子健康記錄也包含了其膽固醇的水平的檢測結果。

通過將MVP數據與「Global Lipids Genetics Consortium」的數據相結合，該團隊篩選出188個已知的與膽固醇相關的基因突變位點，另外還有118個未知的突變位點。通過應用稱為近全關聯研究的方法，該團隊選擇了與MVP數據中的其他健康因素或條件相關的膽固醇相關基因突變進行了詳細研究。

最終的研究結果顯示，ANGPTL4，PCSK9和PDE3B突變不僅有利於穩固膽固醇水平，而且還分別與降低2型糖尿病，腹主動脈瘤和冠心病的風險有關。先前的研究的證明PCSK9突變可降低患心臟病的風險，但這是首次將其與降低腹主動脈瘤風險相聯繫。

新葯的「新指南」

研究人員認為，他們的研究結果可以為開發」模仿基因變異影響「的藥物提供全新的指導方向。他們發現一種名為西洛他唑的藥物，其藥效與PDE3B突變對膽固醇的影響相似，進而可用於治療心血管疾病。

然而，他們建議不要只根據最近的遺傳學研究成果來治療心臟病。斯坦福大學心血管醫學科醫學助理教授Themistocles L. Assimes博士解釋說，「最新研究顯示這種藥物可以通過降低甘油三酯來降低罹患心臟病的風險，但這僅僅是從遺傳學角度去考慮，我們需要大型的臨床研究與驗證該結果」。

對於目前的基因研究來說，下一步的研究將是如何將這些「紙面」上的統計學數據轉化成臨床應用，並通過大型臨床研究去驗證這些結果。

參考文獻：

Daniel J. Rader,Peter W. F. Wilson,Themistocles L. Assimes. Genetics of blood lipids among ~300,000 multiethnic participants of the Million Veteran Program

END

活動

推薦

轉折點——專註生物醫藥移動求職招聘

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！