合成的DNA編碼的檢查點抑製劑抗體促進癌症免疫療法

Wistar科學家和合作者首次證明，通過工程構建，他們可以表達針對CTLA-4的DNA編碼單克隆抗體（DMAb），CTLA-4是一種阻止抗癌免疫力的重要癌症檢查點分子。使用合成的DNA平台，他們構建了抗-CTLA-4分子的版本，然後能夠遞送DMAb並使它們在體內產生完全功能的抗-CTLA4分子。這項原理驗證研究為治療檢查點抑製劑的設計和提供開闢了新的途徑，並提出了該技術在癌症治療中的潛在新應用。研究結果在線發表於癌症研究中心。

用檢查點抑製劑治療癌症最近徹底改變了癌症免疫療法。自從發現免疫檢查點被認為是癌症治療的開創性發展並且本周獲得諾貝爾生理學或醫學獎以來，檢查點抑製劑正在成為各種惡性腫瘤護理的標準，對患者產生前所未有的影響。

儘管針對檢查點分子的單克隆抗體帶來了癌症治療的巨大進步，但製造複雜性和重複給葯可能限制該技術的更廣泛使用。

「我們的工作首次證明我們可以使用合成DNA技術在體內產生檢查點抑製劑分子，從而在臨床前環境中影響腫瘤生長，」首席研究員David B. Weiner博士說，他是執行副總裁兼執行副總裁。 Wistar研究所的疫苗和免疫治療中心，以及WW Smith慈善信託基金會癌症研究教授。「我們發現DMAbs可能是癌症免疫治療工具箱的一個有價值的補充：在我們的臨床前研究中，DMAbs實現了與傳統單克隆抗體相當的抗腫瘤活性，同時通過更簡單的配方提供，可以為擴大目標人群提供橋樑。檢查點抑製劑。「

該團隊開發了一種合成的，序列優化的DNA質粒，用於編碼抗小鼠CTLA-4單克隆抗體。當藉助於電穿孔裝置注射到小鼠的肌肉中以增強攝取時，抗-CTLA-4 DMAb甚至單劑量導致顯著且延長的抗體表達。重要的是，這種方法刺激了強大的CD8 + T細胞浸潤，實現了多種小鼠腫瘤模型的腫瘤清除。研究人員接著開發了人類檢查點抑製劑分子，並證明了它們在小鼠體內的產生及其刺激與抗腫瘤活性相關的人類T細胞反應的能力。

「我們的研究結果為DMAbs在癌症免疫治療中的進一步應用打開了大門，」Weiner實驗室博士後研究員，該研究的第一作者Elizabeth K. Duperret博士說。「這個平台快速而靈活，可以進一步優化抗體序列，包括開發不適合常規單克隆抗體的新型治療方法。」

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