較真：美白丸含有I類致癌物尚無定論，還是先了解下己烯雌酚

較真要點（趕時間？看要點就夠了）：

1、目前，美白丸中是否含有己烯雌酚，仍有待官方專業機構的認證。2012年，國際癌症研究機構（IARC）將己烯雌酚（DES）列為I類致癌物，表示其與癌症相關聯的證據強度較大，而非單純等同於己烯雌酚導致癌症發生的風險很高。

2、母親懷孕期間暴露於DES，可增加其女性後代乳腺癌和內分泌腫瘤的發病風險。母親孕期宮內暴露於DES，其後代女性青春期陰道癌與子宮頸透明細胞腺癌的發病風險將增加；其男性後代睾丸癌的發病風險可能會增加。

3、孕婦應該禁止接觸己烯雌酚，避免增加後代的患癌風險；但有研究表明其作為雌激素替代品可以有效治療/緩解更年期綜合征、預防和治療骨質疏鬆症等，因此應該根據實際情況合理適時地利用己烯雌酚，不必談其色變。

查證者：陳萬青 | 國家癌症中心癌症早診早治辦公室主任

近日，有自媒體稱，時下最火的POLA、FANCL、Unichi美白丸中均含有I類致癌物「己烯雌酚」。該話題迅速登上了媒體熱搜榜，在美白丸用戶中引起一片恐慌。目前，關於這三款美白丸中是否含有己烯雌酚，仍有待官方專業機構的認證。但對於己烯雌酚，大家可能還不太熟悉，為此今天專門講一講它。

一、己烯雌酚是一種人工合成的雌激素，曾經被廣泛用於「保胎」

己烯雌酚（Diethylstilbestrol，DES）是一種人工合成的非甾體類雌激素，能產生與天然雌二醇相同的所有藥理與治療作用。主要用於雌激素低下症及激素平衡失調引起的功能性出血、閉經，還可用於死胎引產前，以提高子宮肌層對催產素的敏感性。

（己烯雌酚結構式，圖源：維基百科）

人造激素己烯雌酚是在1938年由英國化學家E.Charles Dodds及其團隊合成的，1947年其通過美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration, FDA）認證，作為預防孕婦早期流產藥物正式上市。

1948年，一項研究表明孕早期服用DES能預防流產[1]，醫藥公司代表藉此向臨床醫生大力推薦己烯雌酚作為保胎葯。據報道，上世紀50年代至60年代間,有幾百萬孕婦用該葯來保胎[2]。

雖然，同時期已有幾項臨床試驗表明己烯雌酚用作保胎葯可能無益甚至可能存在危害，但並沒有引起人們的注意。直到1970年，《新英格蘭醫學雜誌》上陸續有報道提出，DES與青年女性罕見的陰道腺癌（Clear-Cell Adenocarcinoma，CCA）之間的關係：母親在懷孕期間子宮內接觸DES，其後代女性在青春期患陰道癌的風險增加。這些研究報道引起了人們對DES副作用的廣泛關注。

1971年美國FDA發布公告，要求醫生停止向孕婦提供己烯雌酚作為保胎葯[3]。在隨後的幾十年間，各國研究者關於己烯雌酚對人類健康是否有害開展了大量研究，相關部門對己烯雌酚的市場應用政策也做出了相應改變。

二、2012年己烯雌酚被列為I類致癌物

2012年4月16-18日，國際癌症研究機構（IARC）在人類致癌風險評估會議（Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans）中將己烯雌酚列為I類致癌物。那麼，到底什麼是I類致癌物？IARC將己烯雌酚定為I類致癌物的原因又是什麼呢？

IARC根據物質致癌性證據的強度將致癌物分為4大類。

I類：對人類有致癌；

IIA類：對人類很有可能致癌；IIB類：對人類可能致癌；

III類：對人類致癌性尚無法分類；

IV類：對人類很可能不致癌。

我們需要注意的是，致癌物分類的依據是物質致癌性證據的強度，而不是致癌性風險的強度！也就是說，對於「己烯雌酚」是一種「對人類有致癌性的物質」的理解是，其與癌症相關聯的證據強度較大，而非單純等同於己烯雌酚導致癌症發生的風險很高。（這點常常被大眾誤解！）

至於IARC評估報告中將己烯雌酚列為I類致癌物的主要原因，也是基於多項臨床研究與動物實驗的結果：

母親懷孕期間暴露於己烯雌酚，可增加其女性後代乳腺癌和內分泌腫瘤的發病風險；

孕期宮內暴露於DES者，其後代女性青春期陰道癌與子宮頸透明細胞腺癌的發病風險將增加；

孕期宮內暴露於DES者，可能會增加其男性後代睾丸癌的發病風險。

此外，還有大量關於DES致癌性的體內動物實驗及相關機制的研究證實了其致癌性。

由此，IARC給出的評估意見為：有充分的人體試驗與動物實驗證據表明己烯雌酚為人類致癌物[4]。

三、是否全面禁止己烯雌酚存在爭議，一般人群無需恐慌，但是孕婦確實應該注意

目前，關於是否該全面禁止DES仍存在很大的爭議，因為其作為雌激素替代品可以有效治療/緩解更年期綜合征、預防和治療骨質疏鬆症等[5]。同時有研究表明，DES與卵泡素同時使用可嫩化皮膚，因此其被廣泛用於化妝品[5]，但是關於化妝品中所含DES等激素對人體健康是否有害等問題仍沒有確定答案。

所以，對於孕婦來說，應該禁止接觸己烯雌酚，避免增加其後代相關癌症的發病風險；但對於一般人群來講，應該根據實際情況，合理適時地利用己烯雌酚，不必談其色變，造成不必要的恐慌。

此外，關於己烯雌酚能否出現在化妝品中，及其用於在化妝品中的利害，需要相關專業人員進行認證，本文不涉及、不針對該內容。

參考文獻：

[1]Smith O W. Diethylstilbestrol in the prevention and treatment of complications of pregnancy[J]. American Journal of Obstetrics & Gynecology, 1948, 56(5): 821.

[2]Goodman A, Schorge J, Greene M F. The long-term effects of in utero exposures--the DES story[J]. New England Journal of Medicine, 2011, 364(22): 2083-2084.

[3]Https://Desaction.Org/Des-Timeline/.

[4]Http://Publications.Iarc.Fr/Book-and-Report-Series/Iarc-Monographs-on-the-Evaluation-of-Carcinogenic-Risks-to-Humans/Pharmaceuticals-2012.

[5]黃芬, 葉紹輝, 龔振明. 己烯雌酚的研究進展[J]. 中國畜牧獸醫, 2007, 34(2): 51-54.

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