Ange Chem Int Ed：羊駝體內的特殊納米抗體或能抵禦癌症

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自然界常常會為未解決的醫學問題提供答案，比如羊駝的免疫系統或許就能夠解決癌症給人類的問題或挑戰。

近日，一項刊登在國際雜誌Angewandte Chemie International Edition上的研究報告中，來自巴塞羅那生物醫學研究所和布魯塞爾自由大學的科學家們就通過研究描述了一系列治療工具有望阻斷表皮生長因子（EGF）的活性，EGF是一種在癌細胞中處於失調狀態的生長因子。

圖片來源：S Guardiola and M Varese, IRB Barcelona

EGF是癌症的一種治療性靶點，迄今為止研究人員並未發現能阻斷EGF功能的抑製劑，這項研究中，研究人員首次從羊駝體內發現了一種納米抗體家族（nanobodies），其對駱駝科動物是特有的，這種抗體能夠有效抵禦EGF，同時研究者還描述了這些納米抗體選擇性和親和性產生背後的分子機制。

研究者Monica Varese解釋道，儘管目前研究人員在開發抵禦患者機體EGFR（EGF受體）的療法上取得了一定進展，但隨著患者耐藥性的產生，這些療法的效力會逐漸下降，通過利用先進的生物技術工具（納米抗體），我們就能夠合成出一種針對EGF的高親和力抗體抑製劑。

免疫反應

研究人員製造出了EGF蛋白，同時將其應用於羊駝體內，結果發現，羊駝機體的免疫系統能針對這種奇怪的抗原產生一系列納米抗體，同時研究者還鑒別出了一組分子家族能作為EGF的潛在抑製劑，研究者發現，某些特殊的配體能夠表現出對EGF地高親和力和選擇性，利用一系列生物物理學技術，研究人員就能在體內和人類癌細胞中闡明細胞間的相互作用。

研究者Ernest Giralt說道，通過將EGF注射到羊駝體內，我們就能夠尋找到與EGF高度親和並且表現出高度選擇性的特殊分子，對於像EGF這樣小型難以應付的抗原分子，研究人員還提出了兩種完全不同但同樣有效的解決方案。最後研究者表示，目前這些藥物對於對EGFR抑製劑產生耐藥性的患者非常有效，下一步研究人員將會評估這些新型納米抗體在癌細胞和癌症動物模型機體中所表現出的藥理學效應。

參考資料：

Dr. Salvador Guardiola，Dr. Monica Varese，Dr. Macarena Sánchez‐Navarro, et al. Blocking EGFR Activation with Anti‐EGF Nanobodies via Two Distinct Molecular Recognition Mechanisms. Angewandte Chemie International Edition (2018). DOI: 10.1002/anie.201807736

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