今年的諾貝爾獎，好是好，有個小遺憾！

文丨一節生薑

大家在電視上、各種廣告里看到很多「諾貝爾獎」級的保健品，都是能治百病的，其實是誇大其詞。

感覺已經不會再愛諾貝爾獎級的葯了！

直到今天，美國免疫學家詹姆斯·艾利森（JamesAllison）和日本生物學家本庶佑（Tasuku Honjo），獲得了2018年的諾貝爾生理學或醫學獎，因為他們的研究對腫瘤免疫治療做出了巨大的貢獻。

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不知道艾利森是誰的同學，先看一下他的車牌吧：

(照片來源：路人甲）

艾利森的車牌上這個CTLA－4，就是他的主要貢獻。CTLA－4是一個重要的調節免疫功能的蛋白，第一款腫瘤免疫治療的藥物Y葯，就是一個CTLA－4的抗體，晚期黑色素瘤患者注射使用這個藥物後，整個身體對癌細胞的免疫抵抗能力提高了，臨床試驗里顯示出生存期大大延長。

所以說，艾利森是比較有名了，很多同學在各種會議上都跟艾利森有親密接觸。

猜一下照片上誰是諾獎得主（照片來源：徐姍姍）

2016年 ICI會議 （照片來源：李斌）

而本庶佑，則首先發現了免疫細胞上的PD-1，這個分子和PD-L1表演的二人轉，讓癌細胞躲過了免疫系統的監管。如今，美國FDA已經正式批准了六款PD-1/PD-L1的抗體藥物，用於治療各種癌症！其中的O葯和K葯，已經在中國正式銷售了。

看到這裡，有的人會表示不解：「提高免疫力、防癌抗癌」這樣的說法，大家都懂啊，很多保健品的「功效」，也都是提高人體免疫力嘛。這個理論一點新意都沒有，為啥這兩人能得獎？

簡單一點說，「提高免疫力、防癌抗癌」，這就是一句口號，如果喊口號就能獲得諾貝爾獎，那艾利森和本庶佑之前都排了幾百號人了。

比如要實現一個理想，空喊一下「各盡所能，按需分配」，這理想就能實現嗎？

艾利森和本庶佑的研究卻不同，是實實在在為提高抗癌的免疫力找到了具體的辦法，而且相關藥物的效果也獲得了臨床試驗的證明，真的給癌症的治療帶來了革命性的進步。

目前，有超過160 個腫瘤免疫治療抗體在進行臨床或臨床前研究，截止於2017年9月，總共有1105個臨床試驗在進行，目的是研究這些抗體是否可以和其他藥物一起更有效地抗癌[1]。

感覺這腫瘤免疫治療就是一趟開往春天的列車，如果諾貝爾獎不能上車，那感覺是諾貝爾的損失。

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那為什麼說有遺憾呢？

因為領這個獎的人少了點，比如說一個中國人：陳列平。

本庶佑雖然最早發現了PD-1，但是一開始怎麼樣利用這個信號通路為人類的健康做出貢獻？那是兩眼一抹黑。而陳列平發現了PD-L1，實實在在指出了PD-1/ PD-L1是腫瘤細胞調節免疫監控的主要機制，並且證明可以用抗體來阻斷PD-1/PD-L1的二人轉，來對癌症進行免疫治療。

CTLA-4基因也不是艾利森發現的，艾利森的的研究也是指出了抗癌的操作性。所以，艾利森和本庶佑得獎了，而陳列平和發現CTLA-4基因的人沒有得獎，是不是有點怪怪的？

遺憾歸遺憾，這也是沒有辦法的事。諾貝爾獎有個外號叫炸藥獎，評審委員會由挪威議會任命。好幾年前，就因為炸藥獎評審三觀不合，中國把瑞典三文魚都換成虹鱒了，現在都沒緩過氣來，要抗議也實在找不到撒氣的地方。

如果不能抵制，那我們做科研的同學，需要好好想一想如何才能避免和這個獎錯失交臂！當然了，這裡只能拋個磚：

不能只是埋頭干科研，還要學會讓學術界更好了解自己的工作。諾貝爾獎評審委員會只有5人，但是給委員會推薦提名的有100多人。中國人做生物的很多，但是因為入行的時間關係，有提名資格的不多。所以，能不能在正確的地方、用正確的方式、給正確的人正確講述自己的發現，這其實是一個關鍵；

要嚴肅對待專利保護。本庶佑做了早期基礎研究，雖然沒有參加之後的臨床試驗，但他是利用PD-1/PD－L1抗體進行免疫治療的專利發明人[2]。正因為如此，相關的藥物上市銷售，都需要獲得本庶佑專利的授權。相比之下，陳列平發現了PD－L1，甚至首先發表了使用單克隆抗體阻斷PD－1/PD-L1以治療癌症的實驗結果，並在此後發起並參與了臨床試驗，但是他沒有關鍵的專利。同樣，早前發現CTLA－4基因，或者發現抗體可以阻斷CTLA-4功能並增加免疫反應的科學家，都沒有申請專利。

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在沒有獲得諾貝爾獎的時候，腫瘤免疫治療就已經很火了，如今炸藥獎更是火上加火！但是，這其實帶來了一個大問題。

中國據說有大大小小50～100家公司在做PD－1/PD-L1抗體，可以肯定地說，搞出幾個國產的抗體是有必要的，但是需要那麼多嗎？

從社會效益上看，如果競爭能把PD－1/PD-L1抗體藥物的價格拉下馬，那也是極好的，但是，對於抗體葯，即便今後中國生產廠家有VC銀翹片的廠家那麼多，價格也不可能是銀翹片的價格。而且可以預見，中國葯監局不可能批准太多的PD－1/PD-L1抗體葯，這意味著很多項目都是湊個熱鬧而已。

中國要做製藥強國可以理解，但是把投資重複投在PD－1/PD-L1這樣的熱點，那只是燒錢，根本達不到目的。如果一直走這種「山寨」王的道路，再過幾時年，諾貝爾獎是別人的，連諾貝爾獎推薦人也都還都是別人的。

參考內容：

1. Tang, J., A.Shalabi, and V.M. Hubbard-Lucey, Comprehensiveanalysis of the clinical immuno-oncology landscape. Annals of Oncology,2017: p. mdx755-mdx755.

2. Honjo, T., et al.,Method for treatment of cancer byinhibiting the immunosuppressive signal induced by PD-1. 2009, GooglePatents.

3. 知識分子：科學評價不應是任人打扮的小姑娘｜專訪陳列平

（作者：張洪濤，筆名「一節生薑」。賓夕法尼亞大學醫學院病理及實驗醫藥系研究副教授，研究領域：癌症的靶向治療以及免疫治療。著有科普讀物：《吃什麼呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以談最前沿的醫學研究，也可以講最通俗的故事。本文部分內容發表於「悟空問答」。題圖來自諾貝爾獎官網。）

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