腫瘤複發誰之過？Nature找到元兇並將其制服

生物探索

編者按

對治療產生抗性向來是困頓癌症患者的主要問題，抗性細胞是腫瘤複發的根源，且與高發病率和死亡率相關。因此更好地理解與治療抗性相關的機制對於制定徹底根除癌症、防止腫瘤複發至關重要。近日，研究人員發現了一群耐葯腫瘤細胞並找到了可消除這些耐葯腫瘤的藥物組合，從而防止了腫瘤複發。

研究以「A slow-cycling LGR5 tumour population mediates basal cell carcinoma relapse after therapy」為題發表於《Nature》雜誌。來自比利時布魯塞爾自由大學（ULB）的WELBIO中心研究員Cédric Blanpain教授領導了這項研究。

基底細胞癌是最常見的人類皮膚癌，每年影響全球數百萬新患者。vismodegib是一種FDA批准的藥物，用於治療局部晚期和轉移性基底細胞癌。接受該葯治療的眾多患者在治療過程中會經歷腫瘤消退，但一旦治療停止，腫瘤往往複發。這一複發背後的機制尚不清楚。

在這項新的研究中，第一作者、ULB幹細胞與癌症實驗室的Adriana Sanchez-Danes及其同事們發現了vismodegib導致腫瘤消退的機制，並發現了停止治療後複發的原因。他們發現，vismodegib促進了大部分腫瘤細胞的分化，從而導致它們的消除。vismodegib治療導致了一群休眠腫瘤細胞的出現，其特徵是活躍的Wnt信號持續存在，儘管持續給葯，這些細胞仍然存在。

進一步的研究還證明，在用vismodegib治療的基底細胞癌患者中也發現了這種帶有Wnt信號的腫瘤細胞群。

Adriana Sanchez-Danes及其同事發現，抑制Wnt信號協同vismodegib消除了持續存在的腫瘤病變，導致絕大多數情況下的腫瘤根除。

「找到一種臨床上已經有的藥物組合，能夠根除人類最常見癌症中的抗腫瘤細胞並避免腫瘤複發，這真的令人興奮。」Sanchez-Danes說。

基底細胞癌放大圖

總結來說，這項研究表明：首先，vismodegib通過促進腫瘤細胞的分化來促進腫瘤消退。這首次表明，誘導腫瘤分化是治療實體腫瘤如基底細胞癌的安全有效的策略。「這是FDA批准的用於治療實體腫瘤的藥物的第一個例子，該藥物通過分化誘導腫瘤消退。」Cédric Blanpain解釋，「腫瘤分化是治療癌症的令人興奮的途徑，因為它對正常細胞無毒，並被證明是某些白血病的革命性療法」 。

其次，研究人員還發現了一種新的基礎細胞癌耐葯機制，並證明在絕大多數情況下，使用兩種現有藥物足以防止腫瘤複發。

「下一步將是在複發的基底細胞癌和其他癌症患者中使用這兩種藥物的組合進行臨床試驗，後者的癌症特徵是激活了該研究所發現的信號通路。」Blanpain總結。

責編：浮蘇

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參考資料：1）Resistance to therapy and tumor relapse attributed to specific cancer cell population

2）A slow-cycling LGR5 tumour population mediates basal cell carcinoma relapse after therapy

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