TAS-102治療難治性結直腸癌的Ⅲ期臨床試驗

三氟尿苷/ tipiracil（Trifluridine/tipiracil；Lonsurf；TAS-102）是一種組合藥物，在化療和靶向治療失敗後用作轉移性結直腸癌的三線或四線治療。它是兩種活性藥物成分的組合：三氟尿苷（一種核苷類似物）和tipiracil（一種胸苷磷酸化酶抑製劑）。 Tipiracil可防止三氟尿苷的快速代謝，提高三氟尿苷的生物利用度。

在日本進行的早期臨床試驗已經表明，TAS-102口服劑治療難治性結直腸癌有效。Ⅲ期臨床試驗在美國、比利時、義大利、西班牙、澳大利亞和日本開展，進一步評估TAS-102治療難治性結直腸癌的有效性和安全性。

TAS- 102是新型組合抗代謝藥物，由核苷類似物曲氟胸苷與tipiracil組成。作為TAS-102 的活性成分，三氟胸苷可直接與癌細胞 DNA 結合，干擾癌細胞的DNA合成。三氟胸苷口服後，絕大部分被降解為非活性形式。Tipiracil是胸苷磷酸化酶抑製劑，用於減少三氟胸苷降解。

研究人員在2012年6月17日～2013年10月8日期 間共篩選出1002 例確診結直腸癌患者，最終入組800例。其中TAS-102組534例，安慰劑組266例。主要終點為總生存期。結果發現，安慰劑組中位生存期為5.3個 月，TAS-102組為7.1個月。與安慰劑組相比，TAS-102組的死亡風險比為0.68。臨床上觀察到的與TAS-102相關的不良事件中，中性粒 細胞減少佔38％，白細胞減少佔21％，還有4％出現了發熱性中性粒細胞減少，死亡1例。TAS-102組病情惡化的平均時間是5.7個月，而安慰劑組為 4.0個月。TAS-102 的治療效果在亞洲人和歐美人中未見差異。

該Ⅲ期臨床試驗得出結論，與安慰劑相比，TAS-102能顯著地改善難治性結直腸癌患者的整體生存期。該葯可提高早期結直腸癌患者的緩解率，或將成為全球範圍內轉移性結直腸癌的標準化療藥物之一。

參考文獻：New England Journal of Medicine 2015;372:1909-1919

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