癌症幹細胞以異常方式使用正常基因這為研究抗癌藥物指明了道路

CDK1是一種「正常」蛋白質 - 它的存在驅使細胞通過複製循環。MHC I類分子也是「正常的」 - 它們在細胞表面呈現出一些蛋白質，供免疫系統檢測。但是，在癌症研究雜誌上發表的科羅拉多大學癌症中心研究表明，MHC I類分子和高CDK1標記的癌細胞群體不是正常的。事實上，這些MHC I類高，CDK1高分子可能處於包括黑素瘤，胰腺癌和結腸癌在內的病症的核心。事實上，這些細胞可能是長期尋找的癌症幹細胞，一旦治療結束，它們通常會抵抗像化療這樣的治療方法來重新植入這些癌症。

從一開始，這項研究的目標與大多數人不同。通常，癌症研究人員會生長腫瘤，然後詢問哪種藥物或遺傳變化會使腫瘤生長或縮小。然而，目前的研究並不知道是什麼原因導致腫瘤大小改變，而是這些細胞中的哪些因素首先引發腫瘤生長。為了回答這個問題，該研究使用患者樣本，小鼠模型和公開可用的遺傳數據來搜索能夠引發黑素瘤，胰腺癌和結腸癌的細胞中的遺傳/基因組共性。

研究結果始於一種名為MHC I類的分子，這是一種常見的分子，可以覆蓋人體細胞的外部，其功能有點像揮動旗幟的手。當MHC I類分子揮動「標誌」（實際上是蛋白質的一部分），而不是來自宿主組織時，免疫系統將細胞識別為外來物並攻擊它。因此，大多數癌細胞下調MHC作為逃避免疫系統的一種方式。

但目前的研究表明，能夠引發新腫瘤形成的癌細胞群不會下調MHC I類分子。事實上，如果有任何特殊的癌細胞群上調MHC I類分子。

「可能這些細胞還有另一種逃避免疫系統的方法，」醫學博士，醫學博士，CU癌症中心研究員，CU醫學院皮膚病學和免疫學/微生物學系教授說。

奇怪的是，這種保留MHC I類分子的癌細胞群也保留了健康細胞的另一個特徵，即存在一種叫做CDK1的蛋白質。CDK1是細胞周期的主要調節因子 - 通過CDK1，細胞在複製周期中進展; 沒有CDK1，他們沒有。在這種情況下，CDK1越多，黑素瘤細胞就越能引發新的腫瘤。

「我們的下一個問題是為什麼，」藤田說。「為什麼CDK1不僅控制細胞周期，還控制幹細胞？」

最後，答案包括一些不正常的事情。Sox2是一種轉錄因子，可幫助胚胎和神經幹細胞保持其幹細胞。它也是癌症幹細胞的已知標誌物，涉及超過25種疾病形式的發展。儘管已被確定為癌症的驅動因素，但Sox2仍然是一個難以實現的目標。

「控制轉錄因子如Sox2非常困難。我們可以證明Sox2對於腫瘤發生非常重要，但很難有Sox2抑製劑，」藤田說。

然而，目前的研究發現CDK1直接與Sox2相互作用以使這些癌細胞「干。」。以下是重要的部分：「如果CDK1通過這種相互作用控制Sox2功能，可能我們有一天可能會抑制它，可能通過某種方式定位CDK1或者某種方式來干擾CDK1與Sox2的相互作用，」Fujita說。

重要的是，這種MHC Class 1，CDK1和Sox2的特徵在黑色素瘤，結腸癌和胰腺癌中很常見，這意味著癌症類型的癌症幹細胞可能具有共同的特徵。

「我們不能說所有的腫瘤類型都有這種特徵，但它很普遍。我們認為這種表型很可能在黑色素瘤，胰腺癌和結腸癌中很常見，」藤田說。

展望未來，Fujita集團希望通過CDK1進一步確定Sox2調控的機制，希望找到可能成為新葯目標的重要環節，最終阻止Sox2的作用。

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