疫苗可以治療肺癌嗎？

知識 10-15

撰文 | 金沖飛（美國Brookdale大學醫院和醫學中心內科醫生）

用疫苗來預防疾病我聽說過，用來治療疾病，而且還是癌症可能嗎？答案是可能的。在展開今天的話題之前，我來和大家介紹一下預防的概念：

第一級預防(Primary Prevention)，又稱病因預防，是通過採取措施消除致病因素，或提高機體的抵抗力來預防疾病的發生。主要方法有接種疫苗，改變生活習慣（包括戒煙戒酒，均衡飲食等）；

第二級預防(Secondary Prevention)，在疾病的臨床前期通過採取早發現、早診斷、早治療的「三早」預防措施，以控制疾病的發展和惡化。比如乳房的鉬靶檢查和糖尿病、高血壓的篩查；

第三級預防（Tertiary Prevention），對已患某些病者，採取及時的有效的治療措施，減緩或者終止疾病的進展，並且預防併發症和傷殘的發生。比如對於已經診斷為糖尿病的病人，在控制血糖的同時，每年需要做眼部和足部檢查，來篩查糖尿病足和糖尿病視網膜病變。

疫苗接種一般認為是屬於一級預防，現在說用於治療肺癌，

是有新進展了呢，還是純粹在吹牛？

很多新葯和新疫苗往往都來至於歐美國家，而今天要說的這個肺癌疫苗（CimaVax）出自於古巴，是由哈瓦那的分子免疫中心開發出來的。古巴的醫療體系大家或許有些陌生。雖然古巴沒有像美國一樣的先進醫療設備，但是古巴人的人均壽命比美國人還要長一點。這主要得益於古巴健全的初級保健系統（primary-care system），還有就是非常重視疾病的預防。這種疫苗已經在古巴，哥倫比亞，秘魯，巴拉圭和波黑（Bosnia and Herzegovina）,用於臨床治療；而在美國，日本和一些歐洲國家，尚處於臨床驗證階段。目前這個疫苗的適應症主要是非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC），有小樣本的隨機對照試驗（Randomized Controlled Trial）證實了該疫苗的安全性和有效性；而且4000多例的肺癌病人的治療經歷提示該疫苗可以穩定腫瘤的生長，顯著提高生存率和改進生活質量。

CimaVax疫苗治療癌症的原理是什麼？

CimaVax-EGF疫苗是把重組的人上皮細胞生長因子（Epidermal Growth Factor, EGF）整合到了特殊蛋白質載體里。在接種這種疫苗之後，體內會產生針對於EGF的抗體。大家可能也猜到了，這個EGF是腫瘤生長的重要因子。腫瘤得不到EGF的持續刺激，就無法繼續生長了。相當於斷了腫瘤的後方糧草。EGF的受體廣泛的存在於肺癌，腸癌和頭頸部癌症。所以，這種疫苗對於治療這三類腫瘤會有很大的潛力。肺癌和腸癌多年來牢牢佔據致死排行榜的頭兩把交椅，這個疫苗能成為這兩種癌症的剋星嗎？讓我們一起期待。如果利用這個疫苗來切斷腫瘤細胞的糧草，再聯合使用目前最熱門的免疫治療殺死飢餓中的腫瘤細胞，前後夾擊，說不定可以開啟腫瘤治療的新篇章。

疫苗治療相對於其他藥物治療癌症

有什麼優勢呢？

CimaVax疫苗在價格上會有明顯優勢，而且容易生產和保存運輸。副作用少而且癥狀輕，包括一過性發熱，寒顫等。患者完全不用擔心像化療葯一樣的引起嚴重的噁心嘔吐，頭髮掉光等情況。

有可能入組到CimaVax的臨床試驗嗎？

在美國，目前只有Roswell Park 綜合癌症研究所（Roswell Park Comprehensive Cancer Institute，成立於1898年）在進行CimaVax的臨床試驗。這也是美國和古巴的一次「破冰」合作。入選的主要標準是IIIB或者IV期的非小細胞肺癌患者；治療方法是CimaVax疫苗聯合納武單抗（nivolumab，anti-PD1 checkpoint inhibitor, 商品名叫Opdivo，小名「O葯」），臨床試驗的地點在紐約水牛城。具體入組的細節詳見官網（https://www.roswellpark.org/cancer-vaccine#3）

下面這個視頻可以幫助大家更好理解CimaVax疫苗控制癌細胞生長的原理：

CimaVax疫苗治療癌症的機制

古巴雪茄做的好，治療性的腫瘤疫苗也是棒棒的。最後，我們再來看一個抗腫瘤疫苗——Racotumomab （商品名：Vaxira）。和CimaVax不同，這個疫苗針對的是細胞表面的腫瘤抗原——NGcGM3 (一種神經節苷脂）,產生的抗體可以組織腫瘤的生長。該腫瘤抗原廣泛存在於肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等細胞上。也就是說，一旦成功，將有更多的肺癌、乳腺癌和黑色素瘤的病人受益。Vaxira目前還在大規模的多中心臨床試驗中，已經到III期臨床。如果III期臨床的數據支持，這個抗腫瘤疫苗很可能會在包括新加坡，泰國，菲律賓等亞洲國家在內的很多國家上市。在臨床治療上，暫時只有在古巴和阿根廷可以獲得，而且只針對複發的或者是非常晚期的非小細胞肺癌。

Take Home Message

總結：

1. CimaVax疫苗在少數國家已經用於臨床治療肺癌；在美國正處於臨床試驗階段。

2. 期待疫苗聯合免疫治療的前後夾擊療法可以開啟腫瘤治療的新篇章。分享出去，讓周圍的癌症病人多看到一些希望！

參考資料：

Roswell Park Comprehensive Cancer Institute website

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