長期跟蹤發現：服用EFV的孕婦生的孩子，更有可能患上神經系統疾病

艾滋病毒陽性婦女在懷孕期間服用efavirenz（Sustiva或Stocrin，也是Atripla的一個組成部分）所生的孩子患上神經系統疾病的風險更高，其中一些可能在出生後數年才被診斷出來，根據上周在舊金山舉行的2018年IDWeek2018的最新演講。

研究人員只看到了神經系統問題與dolutegravir（Tivicay，也在Triumeq和Juluca）之間存在一個不重要的暗示，並且四個受影響的兒童中沒有一個患有神經管缺陷，這是今年早些時候受到關注的一個主題 。

抗逆轉錄病毒療法（ART）大大降低了全球母嬰艾滋病毒傳播的風險。但是，在妊娠期間接觸這些藥物的兒童的長期影響並未引起注意 - 其中大部分自身並未確診成為艾滋病毒陽性 。以前的大多數研究都集中在先天性異常和其他不良分娩結果，而不是後來可能出現的問題。

今年5月，美國和歐盟的監管機構警告說，感染艾滋病毒的婦女，如果有可能懷孕，不應使用dolutegravir，因為研究人員報告說，波札那婦女在受孕時所生的孩子中出現神經管缺陷的風險較高，例如脊柱裂，這種情況在波札那婦女的孩子出生時就已經發生。

在7月舉行的國際艾滋病大會上，世界衛生組織（世衛組織）發布了新的治療指南，建議將基於dolutegravir的抗逆轉錄病毒療法作為成人，青少年和兒童（包括可獲得可靠避孕的婦女）的首選一線治療方案。來自非洲的女性明確表示，由於僅有4例神經系統出生缺陷，他們不希望自己獲得這種有效且耐受性良好的藥物。

在IDWeek，華盛頓大學和西雅圖兒童醫院的克勞迪婭·克羅威爾（Claudia Crowell）對兒童艾滋病毒進行的觀察性隊列研究SMARTT（監測ART毒性監測）中3747例艾滋病毒陽性婦女所生的HIV陰性兒童進行了分析。隊列研究網路，包括2005年至2017年間在美國的20個地點。

大約70％的兒童是黑人，26％是白人，31％是西班牙裔。大多數人在出生時就登記，並且在出生或入學後的前兩年進行隨訪。

暴露於蛋白酶抑製劑是最常見的（70％），其次是非核苷類逆轉錄酶抑製劑（19％，包括4.5％暴露於依法韋侖）和較新的整合酶抑製劑（11％，包括暴露於dolutegravir的2.6％）。大多數母親（87％）在分娩時具有病毒抑制（

研究人員使用追蹤表單和頭部周長測量來識別疑似神經紊亂病例, 專家們對此進行了審查, 他們不知道兒童是否接觸過抗逆轉錄病毒藥物。

在3747名可評估的兒童中，有237人被診斷出患有神經系統疾病，患病率為6.3％。當神經系統問題得到證實時，孩子平均兩歲。一半的病情是在2歲後確診的，證明了長期隨訪的重要性。

小頭畸形或頭部尺寸小占該疾病的四分之一，其次是熱性驚厥（18％），眼部異常（17％），非熱性驚厥或癲癇（13％），以及5％的各種不常見情況或更少。

總體而言，神經系統異常的最大風險因素是吸煙，特別是在孕早期，這幾乎使神經系統問題的風險增加了一倍。在調整煙草使用後，使用酒精或非法藥物不再重要。

在患有神經系統疾病的兒童中，有16人接觸過依法韋侖。該亞組的患病率為9.6％，未接觸該葯的患者為6.2％，表明風險增加60％。整體關聯並未達到統計學意義，但它在各種敏感性分析中進行了調整，調整了諸如隨訪持續時間和先天性異常存在等因素。之前的研究尚未發現依法韋侖的使用與出生時的不良後果之間存在聯繫，但並未考慮長期發展。

該研究還看到了與dolutegravir「關聯的建議」，但這沒有統計學意義。 只有94名兒童接觸了這種新葯，其中4名被診斷出患有神經系統疾病 - 其中沒有一種是波札那研究中所見類型的神經管缺陷。

Crowell在IDWeek的新聞發布會上說：我們需要更大的群體，更多的兒童接觸新的製劑，我們需要繼續關注他們，以找出長期的臨床影響。我們還沒有決定懷孕期間最好的抗逆轉錄病毒療法。」

參考文獻

Crowell C et al.Safety of in utero antiretroviral (ARV) exposure: neurologic outcomes in HIV-exposed, uninfected children.IDWeek, abstract LB5, 2018.

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