阿帕替尼十年厚積薄發，四載抗腫瘤之路不斷突破超越，碩果累累！

癌症起於人，亦止於人。阿帕替尼讓我們更有理由相信，治癒癌症的夢想終將照進現實。

來源丨醫學界腫瘤頻道

人類與癌症這場持久戰已經歷時千年，為了尋找有效的治療手段，控制居高不下的發病率和死亡率，趕超疾病發生髮展的速度，我們不斷地與癌症進行抗爭，創造新知識、新技術和新方案。於是，分子靶向治療有了巨大進步，免疫治療也在多個腫瘤上取得了輝煌成就，同時隨著民族葯企的迅速發展，我國自主研發的抗腫瘤藥物也逐漸成為國際舞台的學術焦點，阿帕替尼更是其中備受矚目的「抗癌新星」。

阿帕替尼是新一代小分子血管內皮生長因子受體-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑製劑，其主要作用機制是競爭性結合該受體胞內酪氨酸ATP結合位點，高度選擇性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻斷血管內皮生長因子（VEGF）結合後的信號傳導，從而強效抑制腫瘤血管生成。自2004年開展臨床前毒理藥理研究，2007年-2011年逐步啟動Ⅰ期-Ⅲ期臨床研究，到2014年Ⅲ期臨床研究結果入選美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會口頭報告和最佳論文，並由此獲中國食品藥品監督管理總局（CFDA）批准上市，用於既往至少接受過兩種系統化療後進展或複發的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者，阿帕替尼整個研發歷程耗時10年，一鳴驚人。

作為中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發性胃癌診療指南（2017版）胃癌三線治療的唯一標準用藥，阿帕替尼不僅是我國首個完全自主研發的1.1類抗腫瘤新葯，也是全球第一個在晚期胃癌患者中被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，可謂開啟了口服抗血管生成靶向治療的新時代。上市4年以來，阿帕替尼歷經臨床實踐的重重考驗，憑藉出色的療效、安全性及藥物經濟學優勢，成功納入國家醫保藥品目錄，更以厚積薄發的姿態在多個癌種領域均取得了重要進展，捷報連連。從2018年來看，阿帕替尼的多項研究被國際會議與期刊收錄——ASCO 49項，美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤（ASCO-GI）12項，世界肺癌大會（WCLC）10項，歐洲腫瘤內科學會（ESMO）10項；發表SCI論文79篇，而且卵巢癌領域的研究還首次被Lancet Oncology（柳葉刀·腫瘤，影響因子36.418）收錄，實在是「盈車嘉穗」。

10月14日，「2018抗血管生成高峰論壇暨阿帕替尼上市四周年慶」在上海如期舉行。本次會議精心設置了胃腸腫瘤、肺癌、肝癌、綜合腫瘤及女性腫瘤5個分會場，國內腫瘤領域的專家學者和臨床醫生齊聚一堂，共同交流抗血管生成治療的重要研究進展，探討腫瘤治療的優化之路和發展趨勢，同時分享阿帕替尼在多個瘤種的應用經驗，期望為中國腫瘤患者譜寫更好更長的生命樂章。

一場胃癌領域的抗血管生成革命：阿帕替尼治療全線開花

抗血管生成治療在胃癌治療領域佔有重要地位，其中阿帕替尼治療晚期胃癌療效卓越，已經得到領域內專家的高度認可。但目前臨床指南僅推薦阿帕替尼用於二線化療失敗之後，能否把阿帕替尼的使用時機提前到二線、一線，甚至是術前新輔助治療成為大家關注的重要問題。

會中，多位專家分享了阿帕替尼聯合化療在胃癌新輔助治療、轉化治療以及術後輔助治療的研究進展，並且剖析了阿帕替尼聯合化療在胃癌一線或二線治療的臨床探索，一致認為各項研究為臨床實踐帶來了極大啟發——從阿帕替尼的作用機制和當前研究觀察到的早期干預生存獲益和安全性來看，阿帕替尼在胃癌患者中的用藥時機前移到二線、甚至一線是可行的。期待更多臨床研究證實，讓阿帕替尼充分發揮其作用價值，造福中國胃癌患者。

肺癌聯合治療模式層出不窮，如何才能實現1+1＞2

近年來，肺癌的治療已取得長足進步，多個靶向藥物相繼問世，而免疫治療也正如火如荼的開展，藥物的聯合使用已形成全新的治療格局，抗血管生成藥物又在肺癌的聯合治療中具有什麼樣的價值？

研究顯示，相較於單純化療，抗血管生成治療聯合多西他賽可顯著提高一線化療進展的NSCLC患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。從作用機制來講，多葯耐葯常常導致腫瘤化療失敗，而小分子TKI阿帕替尼能夠逆轉多葯耐葯，增強化療藥物的抗腫瘤作用。另外，相較一代EGFR-TKI單葯治療，抗血管生成藥物聯合EGFR-TKI一線治療的PFS顯著延長，在EGFR-TKI耐葯的晚期NSCLC患者中也獲得了更長的PFS和更高的疾病控制率（DCR）。在免疫聯合治療領域，阿帕替尼近來也取得了喜人的研究成果，阿帕替尼聯合免疫治療三線或三線後晚期NSCLC的1b期研究則顯示，患者總體客觀緩解率（ORR）達41.2%，DCR達94.1%。

阿帕替尼未來有望成為肺癌的理想治療藥物，促進肺癌的精準治療，同時發揮與免疫治療的協同作用，為患者帶了更好的聯合治療方案。

治療新思路！阿帕替尼為中國肝癌多學科綜合治療添磚加瓦

肝癌治療是以手術為中心的綜合治療，主要特點是多種方法、多個學科共存。目前肝癌患者的總體預後較差，腫瘤血管生成是腫瘤惡化和轉移的關鍵之一，干預腫瘤血管對抑制腫瘤的生長具有重要意義。阿帕替尼可高度選擇性地結合VEGFR-2並抑制其生物活性，在肝癌領域的不斷探索中收穫了較好的安全性和有效性，逐漸成為肝癌多學科綜合治療模式中的重要組成部分。

ASCO 2018年會公布的中國研究表明，經肝動脈化療栓塞術（TACE）聯合阿帕替尼治療肝細胞肝癌（HCC）肺轉移患者療效突出，有望成為HCC肺轉移可選擇的一線治療方案。不僅如此，國產免疫檢查點抑製劑卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療晚期HCC的I期臨床研究也讓大家眼前一亮，兩者充分發揮免疫治療與抗血管生成治療的協同作用，取得了令人鼓舞的臨床療效（ORR 43.8%），再次體現了精準醫學時代腫瘤治療的不斷優化。

聚焦國際舞台，阿帕替尼或將突破食管癌、肉瘤、頭頸部腫瘤治療瓶頸

在中國特色的高發腫瘤食管癌以及骨與軟組織肉瘤、頭頸部腫瘤等瘤種方面，阿帕替尼的相關研究都取得了驚艷的成績，成為國際學術舞台的常客——2項食管鱗癌研究被2017年世界食管疾病大會（OESO）選為口頭報告、阿帕替尼聯合細胞毒藥物治療食管癌的基礎研究被2018 國際食管疾病學會（ISDE） 年會收錄為壁報、阿帕替尼治療肉瘤二期前瞻性多中心臨床研究被2018亞太肌肉骨骼系統腫瘤學會會議（APMSTS）選為口頭報告，同時2018 ASCO、2018 ESMO報道了凝聚中國臨床專家心血的多項軟組織肉瘤、食管癌和頭頸部腫瘤的研究數據。

與會專家表示，由於發病特點不同，國外食管癌研究及指南對我國臨床實踐指導意義不大，目前仍缺乏基於食管鱗癌的治療標準，尤其在晚期食管鱗癌一線治療後沒有理想的治療方案可供選擇。阿帕替尼治療晚期食管鱗癌的探索性研究，一線治療後阿帕替尼單葯或聯合化療、放療能夠取得良好的近期療效和生存獲益，且耐受性可控，給缺少治療方案的廣大中國食管鱗癌患者帶來了新的曙光。

上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院朱國培教授團隊關於阿帕替尼治療頭頸部腺樣囊性癌的研究是迄今為止規模最大、療效最好的ACCHN研究。

北京協和醫院林岩松教授團隊阿帕替尼治療碘難治分化型甲狀腺癌II期研究中，阿帕替尼治療患者ORR達到85%以上，DCR高達100%，目前正在開展了III期試驗。

首都醫科大學三博腦科醫院張俊平教授團隊關於腦膠質瘤的研究中阿帕替尼聯合替莫唑胺治療成人複發高級別膠質瘤初步結果表明PFS及6個月-PFS%得到了延長和提高，該研究成果受邀在SNO美國神經腫瘤學年會上做口頭報告，未來將進一步開展隨機對照研究。

北京大學人民醫院郭衛、謝璐教授的阿帕替尼治療肉瘤二期前瞻性多中心臨床研究成果已經入選2018 ASCO Poster Discussion，將在2018 CTOS年會上做口頭報告。影響因子高達5.306分的Oncologist 雜誌即將全文發表該研究成果。阿帕替尼一線後治療晚期骨肉瘤ORR可達到 43.24%，CBR達35.14%，6個月的PFS為36.77%，中位OS達到9.87月；相比既往治療方案展現出療效優勢，且治療耐受性良好。

綜合各瘤種的最新數據來看，阿帕替尼有著優異的治療效果、安全可控，仍然具有廣闊的探索研究前景。

解決晚期婦科腫瘤治療手段匱乏難題，阿帕替尼抗擊「紅顏殺手」

卵巢癌是對女性健康威脅嚴重的一種疾病，其治療方案主要有傳統開腹手術治療， 放療和化療等，然而多數患者就醫時已為晚期，手術治療後的系統治療尤為重要，此外複發率高、複發患者的治療也是一大難題。

目前鉑類聯合紫杉醇是晚期卵巢癌初始治療的標準化療方案，國內已上市的靶向藥物相對匱乏。既往研究顯示，鉑耐葯複發的卵巢癌患者ORR只有10%-20%，而阿帕替尼聯合依託泊苷治療方案則為鉑耐葯複發的卵巢癌患者帶來ORR 54%的療效，此項研究更是一舉榮登Lancet Oncology，開創了鉑耐葯卵巢癌患者靶向聯合化療雙口服治療的先河。

此外，氟唑帕利聯合阿帕替尼治療對鉑耐葯卵巢癌初步療效顯著，有望在BRCA突變或非突變的複發卵巢癌治療中取得更大的突破。

面對癌症，沒人能輕言治癒，但隨著醫療技術的不斷進步，奇蹟每天都在發生。我們期待一個又一個的奇蹟成為一種必然，我們渴求藥物的研究進展帶來戰勝癌症的信心。阿帕替尼用十年的厚積薄發向我們證明，抗腫瘤之路可以不斷突破超越、遇強更強。關艾·共創未來，希望正在進行的各項研究收穫更多新的驚喜，讓癌症不再是絕症！

現場花絮

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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