紀泛撲教授：哪些患者可採用干擾素與抗病毒藥物的聯合序貫治療？

專家介紹

紀泛撲

西安交通大學第二附屬醫院感染科

醫學博士，副教授，副主任醫師，碩士生導師

Stanford大學訪問學者；陝西感染病學會青年委員，西安感染症學會常委、陝西肝病學會自免肝學組委員等；

World J Hepatol 、中華實驗與臨床感染病雜誌編委，中國肝臟病雜誌青年編委、Eur J Gastroenterol Hepatol、BMC Infect Dis、World J Gastroenterol、J Med Virol、Viral Immunol 等審稿人；

主持國家自然科學基金、省級及院校基金5項；

近5年以第一或通信作者在Gastroenterology、Hepatology、J Hepatol、Aliment Pharmacol Ther等雜誌發表論文15篇；

2016、2018 APASL口頭報告3次，2018 DDW口頭報告1次, 2017 AASLD、2018 EASL Poster和e-Poster交流。

1. 哪些患者可採用干擾素與口服抗病毒藥物的初始聯合方案？

慢性乙型肝炎（CHB）是世界上主要的公共衛生問題，目前我國指南推薦的一線抗病毒治療方案仍為核苷和核苷酸類藥物（NAs）及長效干擾素（Peg IFN）。初始聯合Peg IFN與NAs治療方案是否能提高療效仍不確切。雖然初始聯合較Peg IFN或NAs單葯治療方案在治療結束時HBeAg血清學轉換、HBsAg清除、病毒學應答、生化學應答等方面存在一定優勢，但未顯著改善停葯後的持久應答率。另外，最近一項國際多中心的臨床研究顯示初始替諾福韋酯（TDF）聯合Peg IFN治療，高達9.1%患者可取得 HBsAg清除，但高的HBsAg清除率主要見於基因A型患者，我國乙肝基因型以B/C型為主，故目前指南包括中國慢性乙型肝炎防治指南不推薦初始聯合治療。

2. 哪些患者可採用干擾素及口服抗病毒藥物的序貫治療方案？

由於乙肝病毒的 cccDNA和整合進肝細胞的乙肝病毒基因組在感染的肝細胞核中穩定存在，目前的治療手段很難實現慢乙肝的完全治癒。目前多數指南推薦功能性治癒作為慢乙肝抗病毒治療的理想終點，即治療結束後持久的HBsAg消失，伴或不伴抗-HBs血清學轉換。

為了獲得功能性治癒，國內學者嘗試了各種干擾素與口服抗病毒藥物的序貫治療方案，目前普遍認為，基於基線和治療過程中HBsAg水平的動態變化，可以早期識別NAs治療後獲得病毒學應答且可能潛在獲益於干擾素序貫治療的患者以接受Peg IFN治療。

OSST研究顯示經過恩替卡韋（ETV）長期治療獲得病毒學抑制但仍未實現HBeAg血清學轉換的HBeAg陽性患者，序貫Peg IFN治療能夠顯著提高HBeAg血清學轉換率和HBsAg消失率。隨訪1年HBeAg血清轉換率高達38.7％，並且85.7％HBsAg陰轉患者獲得持久的HBsAg血清學清除。NEW SWITCH研究表明，經過長期NAs治療達到病毒學抑制但尚未實現HBeAg血清學轉換的HBeAg陽性患者，序貫Peg IFN治療可獲得更高的HBsAg消失率，延長療程為96周的HBsAg消失率高於治療48周。對於ETV經治HBeAg陰轉且基線HBsAg滴度1500 IU/ml的患者，獲得血清學應答幾率非常小，建議停用Peg IFN治療。國內另一項研究（Anchor研究）納入NAs長期治療獲得病毒學抑制且HBsAg水平

因此，對於NAs長期治療實現HBV DNA陰轉，且HBsAg水平較低（

注意：本材料用於健康知識宣教，不能代替醫生診治；如您有診治需求，建議至正規醫院就診。

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