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Am J Resp Crit Care:膽固醇酯轉運蛋白影響膿毒症患者高密度脂蛋白水平和存活情況

導語:將CETP確定為膿毒症期間HDL水平和患者臨床結局的關鍵調節因子。這些數據表明HDL在敗血症中起關鍵作用。


來源:梅斯醫學

膿毒症期間高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平下降,其較低水平與患者較差的存活率相關。然而,膿毒症期間HDL-C變化的遺傳機制,以及與生存率之間的關係是否為因果關係,在很大程度上是未知的。近日,呼吸內科以及重症醫學領域權威雜誌Am J Resp Crit Care上發表了一篇研究文章,研究人員假設參與HDL代謝的基因變異將導致膿毒症期間HDL-C水平和臨床結局的變化。

研究人員對200例接受膿毒症的急診患者(早期感染隊列)進行了HDL相關基因的靶向重測序。研究人員評估了遺傳變異與HDL-C水平、28天存活率、90天存活率、器官功能障礙以及需要血管加壓素或通氣支持之間的關係。在膿毒症休克患者輸注血管加壓素與去甲腎上腺素試驗(VASST)隊列(n=632)和聖保羅醫院ICU 2(SPHICU2)隊列(n=203)中進一步評估候選變異。

研究人員在膽固醇酯轉移蛋白基因(CETP; rs1800777-A)中鑒定出了一種罕見的錯義變異,其與膿毒症期間HDL-C水平的顯著降低相關。與非攜帶者相比,A等位基因(n=10)的攜帶者存活率降低,更多器官發生衰竭,對器官支持的需求更大。研究人員在VASST隊列和SPHICU2隊列中重複出了這一結果,其中rs1800777-A(分別為n=35和n=12)攜帶者顯著降低了28天的存活率。孟德爾隨機化結果與遺傳因素所致的HDL水平降低是膿毒症存活率降低的原因相一致。

由此可見,該研究的結果將CETP確定為膿毒症期間HDL水平和患者臨床結局的關鍵調節因子。這些數據表明HDL在敗血症中起關鍵作用。

原始出處:

Mark Trinder, et al.Cholesteryl Ester Transfer Protein Influences High-Density Lipoprotein Levels and Survival in Sepsis. AM J RESP CRIT CARE 2018. https://doi.org/10.1164/rccm.201806-1157O

本文系梅斯醫學(MedSci)原創編譯整理,轉載需授權!

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