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兩位心臟病「大牛」掐架,吵了幾十年,這個事關人命的領域怎麼了

■本報記者 李晨陽 見習記者 程唯珈

多年前的一場學術會議上,兩位心臟病理學領域的「大牛」掐了起來。

美國華盛頓大學的Charles Murry教授站在講台上,只講了一頁與自己工作有關的PPT後,就話鋒一轉,說:「我們驗證了Piero Anversa的研究,發現他的數據都是不能重複的。」

受到指責的這位Anversa當時就坐在聽眾席上。要不是有人拉架,兩人險些把學術之爭升級為拳腳之戰。

兩位心臟病「大牛」掐架,吵了幾十年,這個事關人命的領域怎麼了

與人類 3d 呈現心臟心電圖抽象背景

近日,Charles Murry「大仇得報」。Piero Anversa的31篇論文面臨撤稿,這些論文已被確認包含篡改或編造的數據。《科學》雜誌將其稱為本世紀最臭名昭著的科學欺詐案件之一。

爭議的焦點:幹細胞能否治療心臟病?

「我一點也不感到意外。」中科院生物物理所研究員馬躍對《中國科學報》記者說,「十多年來一直有人駁斥他的數據有問題。」

科學家們爭議的焦點,在於一種叫作c-kit的幹細胞究竟能不能轉化為心肌細胞,進而治療心肌梗塞。

早在2001年,Anversa研究組就聲稱他們把來源於骨髓的c-kit幹細胞注入到患有心臟病的老鼠心臟內,這些細胞在9天內成功轉化成為心肌。兩年後,Anversa又提出心臟里本來就有c-kit幹細胞,可以用來修復心肌。

因為這些石破天驚的研究,Anversa被認為是心肌細胞再生領域的開創者,在國際學術界享有極高的名望。

這套激動人心的技術很有市場。由於骨髓和血液中的幹細胞比較容易分離得到,因此很多醫生都為這些細胞能拿來治病的前景振奮不已,不少知名的心臟病醫院都曾組織開展相關研究。

但在同行圈子裡,Anversa和他的理論一直備受質疑。

有一次,馬躍接待前來交流的美國印第安納大學教授Loren Field。這位知名學者拿出許多數據,試圖向他說明為什麼這類研究並不靠譜。

「Field告訴我,他實驗室里的兩位博士後由於選擇了錯誤的研究方向,最終不得不中斷自己的學術生涯。他很擔心這些研究也會導致相似的不良後果。」馬躍說。

Field正是最早提出對Anversa質疑的學者之一。2004年他在《自然》雜誌上發表一篇論文,題目就叫《在心肌梗死中,造血幹細胞不能轉化為心肌細胞》。

由於心肌梗塞會造成大量心肌細胞不可逆的壞死,因此治療這種疾病的核心問題就在於產生新的心肌細胞。遺憾的是,沒過幾年就有學者跳出來發表文章,稱Anversa的這種方法沒法產生新的心肌細胞。

今年4月,中科院生物化學與細胞生物學研究所研究員周斌在《循環》雜誌上發表論文,指出成年小鼠發生心肌梗塞後,非心肌細胞不會變成心肌細胞去彌補創傷。

「我們只在小鼠中做了實驗,但依據進化的保守性,我們可以想像人體心臟內幹細胞存在的可能性會比較小。」周斌對《中國科學報》記者說。

今年8月,美國辛辛那提兒童醫院醫療中心的著名學者Jeffery Molkentin也在《循環》上發表論文,題目同樣開門見山:《確鑿證據表明成年哺乳動物心臟缺乏內源性再生幹細胞》。

論文這樣寫道:「過去20年中,成體幹細胞介導的梗塞組織心肌再生,一直是心血管醫學的一大希望……心臟自身包含心肌細胞再生幹細胞的說法絕對是整個討論的核心……證據表明『成體幹細胞注射』在患者中是安全的,但其療效尚不清楚……這些研究結果表明,c-kit幹細胞譜系產生心肌細胞是一種非常罕見的事件(<0.005%),比心肌細胞的已知生理周轉率低幾個數量級。」

此外,Robert Robbins和文章開頭提到的Charles Murry都曾撰寫論文反駁Anversa的研究。

不能重複的結果,構成學術不端嗎?

儘管學界一直議論紛紛,但要下「學術不端」的結論還是很不容易的。

「這次判定Anversa的31篇論文存在數據造假,只有一種可能,就是抓到了哪些具體的數據是偽造的。」馬躍說。

他這樣打比方,如何判定一個人是偷戒指的小偷呢?光是看到他手上戴著一模一樣的戒指是不夠的,因為他可能恰巧買到了一樣的戒指,或者無心撿到了遺失的戒指。只有用監控拍下來他的行竊行為,才能判定偷竊。

那麼,用幹細胞治療心臟病這條路是不是就徹底堵死了呢?

有趣的是,今年7月,跟Anversa掐過架的那位Charles Murry在《自然—生物技術》上發表文章,聲稱將人心肌細胞注射到心臟病發作的猴子中有助於讓這些猴子的受損心臟更好地泵血。

而這項研究中所使用的人心肌細胞,正是由人胚胎幹細胞經重編程後產生的。

「幹細胞移植恢復心臟功能的研究,其實是個很大的領域。儘管有些人過於誇大了自己研究的作用,但我不認為整個領域都走入了死胡同。」馬躍說。

「但也不要認為幹細胞治療心臟疾病一定行不通。」周斌說,「幹細胞治療心臟疾病的機制可能有多種,這次事件只是意味著我們需要更好的技術嚴謹地進行這個領域的相關研究,深入闡明其具體作用機制。」

《中國科學報》 (2018-10-19 第1版 要聞)

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