消滅腫瘤有望！液體活檢首次引入兒童腦膠質瘤！

作者：牛牛，Zoe

近日，加利福尼亞大學舊金山分校和兒童國家衛生系統的一項新研究表明，液體活檢可以幫助醫生監測那些患有瀰漫性中線腦膠質瘤孩子的治療效果。該研究以《Clinically Relevant and Minimally Invasive Tumor Surveillance of Pediatric Diffuse Midline Gliomas Using Patient-Derived Liquid Biopsy》為題發表在《Clinical Cancer Research》上。

液體活檢首次應用於臨床兒科腦腫瘤

由於獲得腦癌的重複性液體活檢的樣品具有一定危險性和複雜性，因此腦癌的縱向檢測一直是一個巨大挑戰。但是現在，通過檢測血液和身體其它液體的腫瘤遺傳物質的分析基礎上，液體活檢實現了既可以追蹤指定腫瘤的活動，同時又可以追蹤其它潛在腫瘤的路徑，這使液體活檢技術有了無限可能。

兒童國家衛生系統和喬治華盛頓大學的研究員Javad Nazarian在一份聲明中說過：當神經學家想結合腫瘤突變相匹配的靶向治療來監測腫瘤生長、進展時，治療的及時應答反應就成為非常重要的指標。

在黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、結腸癌以及一些成人腦腫瘤中，血源性DNA突變檢測已經得到很多研究與探索結果，但是，血源性DNA突變檢測應用於兒科腦腫瘤的臨床實驗還是第一次。

文章報告了針對48名患有瀰漫性中線膠質瘤（DMG）的兒童的血液和腦髓液的樣本分析——30例腦脊液（CSF），79例血漿和一例囊腫樣本。

H2K27M基因的作用

文章中的腦脊液的樣本來源於治療之前，治療期間，以及27名患者死後的同一時間點收集得到的。血漿樣本來源於診斷開始以及患有侵襲性亞型DMG的患者（稱為瀰漫性腦橋膠質瘤DIPG）的治療期間。

利用Bio-rad的液滴數字PCR技術，研究小組開發了一種定量檢測基因H2K27M突變水平的方法，H2K27M存在於超過70%的DMG患者中，該基因的表達不僅與臨床預後效果差密切相關，同時也是作為臨床實驗的一種檢測標準。

作者表明，他們從48名患者中找到42名患者的治療前樣本，並確定H3K27M的基因表達，該基因的突變頻率與組織樣本中很相似。同時，他們發現腦脊髓液要比血液中存在更多的基因突變。

液體活檢輔助測試腫瘤對治療反應

在9名患有DIPG的兒童中，通過液體活檢，研究人員找到了與他們基因突變相匹配的藥物，從而達到靶向藥物治療，治療結果表明循環腫瘤DNA的下降。這表明腫瘤消退，具有良好的治療效果。

醫生依靠臨床檢查以及核磁共振（MRI）來評估患者對治療的效果，但是這兩種方法都存在敏感性以及非特異性。文中作者認為：某些放射性治療或其他化療可能導致某些炎症反應，因此，腫瘤的微妙生長在MRI上無法明顯的呈現出來，而且成像掃描技術也不準確。

作者認為，通過檢測DMG患兒的CSF和血漿的ctDNA可成為檢測基因突變的一種可行性工具，同時也為診斷分子疾病提供了輔助手段。最為重要的是，它可以作為評估腫瘤對治療反應的輔助手段。

液體活檢已經成為當今炙手可熱的診斷技術，相信通過科學家們的不斷研究與探索，液體活檢不僅可以成為醫生們的得力助手，更成為消滅腫瘤的有利工具。

參考文獻：Clinically Relevant and Minimally Invasive Tumor Surveillance of Pediatric Diffuse Midline Gliomas Using Patient-Derived Liquid Biopsy

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