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Nature:PET掃描探測全身,尋找艾滋病病毒的藏身之處

對於攜帶該病毒的許多人來說,抗逆轉錄病毒藥物已將艾滋病毒感染從死刑轉變為慢性病。但由於艾滋病毒從未真正離開過身體,如果患者停止服用藥物,只需很短的時間,病毒就會迅速反彈。

現在科學家正在試圖弄清楚當血液檢測顯示一個人的病毒載量很低或檢測不到時,HIV隱藏的方式和位置。這個儲存庫的位置一直是個謎,但這很快就會改變。強大的新技術正在讓研究人員前所未有地了解艾滋病毒如何通過人體和動物的身體傳播 - 為病毒的藏身之處和未來治療的新目標提供線索。

HIV是一種具有挑戰性的敵人,因為它整合到宿主細胞的DNA中。一些科學家認為,真正的治療方法需要從體內清除病毒DNA的所有痕迹,而不是簡單地防止HIV劫持細胞自我複製 - 而且這個目標可能無法實現。加州大學聖地亞哥分校傳染病研究員Sara Gianella說:「我們開始意識到,擺脫所有的艾滋病病毒DNA並不完全切合實際。」

Gianella表示,最好的研究人員希望可能在感染後永久沉默或遏制艾滋病病毒,Gianella在上周由美國國立衛生研究院(NIH)組織的一次會議上提出了關於艾滋病毒隱藏事件的新發現。抗逆轉錄病毒藥物雞尾酒(稱為ART)抑制血液中免疫細胞中的病毒 - 但Gianella的一項名叫「Last Gift」研究的第一個結果證實,HIV可以隱藏在幾十種組織的免疫細胞中。

該項目審查了艾滋病病毒感染者捐獻的屍體,這些人在死亡前的6個月內就登記參加了檢查。所有參與者在報名參加研究時都接受抗逆轉錄病毒治療,但有些人被要求停止服用這些藥物。 Gianella的團隊在捐獻者活著時收集血液樣本,並在死後收集約50種不同類型的組織。來自停止抗逆轉錄病毒療法的人的樣本顯示艾滋病毒已經反彈,而持續服藥患者的樣本可以檢測有關病毒庫的信息。

研究人員沒有在第一個捐獻者的血液中檢測到HIV,他繼續服用抗逆轉錄病毒藥物直到他死亡。但是他們確實在這個人死亡後發現26個組織中幾乎所有都含有活病毒。

馬里蘭州巴爾的摩約翰霍普金斯大學的病理學家Janice Clements稱該項目「令人驚嘆」。她說,在艾滋病毒感染者死亡後,研究人員很難快速地獲取組織樣本,以測量存在的病毒水平,他們通常不知道死者是否服用了抗逆轉錄病毒藥物。

Clements的研究表明,HIV病毒往往滯留在大腦中並引起神經系統問題,因為大多數抗逆轉錄病毒藥物不能穿過血腦屏障。在會議上,Clements和她的同事們提出了第一個證據,表明與HIV密切相關的猿免疫缺陷病毒(SIV)在服用抗逆轉錄病毒藥物的獼猴脊髓中存活,並在動物停止用藥後迅速反彈。「這和我們能治癒的所有病毒都不同,」她說。

加拿大蒙特利爾大學的病毒學家尼古拉斯·喬蒙特(Nicolas Chomont)說,艾滋病毒在已知的一部分病毒庫的組織中的行為是複雜的,病毒水平在波動。「人們會告訴你病毒庫到處都是,這可能是真的,」他說。「即使是真的,我們也需要了解大腦中的病毒和大腳趾是否相同。」

隨著時間推移,追蹤這些模式可能需要研究人員完成一項艱巨的任務,在活人的病毒庫中檢測HIV的蹤跡。伊利諾伊州埃文斯頓西北大學的細胞生物學家托馬斯·霍普(Thomas Hope)說:「對於這些非常罕見的事件,你需要知道去哪裡看。」

在NIH會議上,Hope在感染SIV的獼猴中提出了一種新的成像技術。研究人員給動物注射了與病毒結合的抗體,這使得它可以在猴子身體的正電子發射斷層掃描(PET)掃描中看到。

該方法顯示SIV在感染後數小時內通過動物腸道和淋巴結的粘膜細胞傳播。Hope已經開始用ART來治療感染的獼猴,以確定藥物在何處和如何迅速降低SIV的水平。經過六個月的治療,研究人員計劃停止治療,掃描猴子,看看病毒在哪裡反彈。

今年晚些時候,另一個團隊將開始使用不同的抗體對血液中有和沒有HIV的人進行首次PET成像研究之一。 加利福尼亞大學舊金山分校的傳染病研究員蒂莫西·亨里奇(Timothy Henrich)表示,他的團隊希望衡量當ART上的人停止服用藥物和病毒反彈時會發生什麼。 Gianella的團隊還希望在Last Gift參與者中測試PET成像。

希望說,歸根結底,確定艾滋病毒反彈的地方需要的不僅僅是測量血液中的病毒。 他說,與隱藏病毒庫相比,血液免疫細胞將成為一個很小的庫比我們還沒有真正定義的病毒庫。 我們知道它就在那兒。」

參考文獻

Virus detectives test whole-body scans in search of HIV"s hiding places

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