胖了精子會變少！科學研究表明，肥胖影響雄性調控性激素的神經元，導致精子減少50%｜科學大發現

今年上半年，奇點糕給大家介紹過一個「長胖竟然男女有別」的研究。在那個研究中，研究人員證實，雌性大腦中抑制食慾的POMC神經元的數量和活性相較雄性都更勝一籌，所以雌性在高脂飲食誘導肥胖方面更不容易受到影響。

不過當時有讀者朋友表示：「我怎麼覺得男生更不容易發胖呢？」嗯。。。生活經驗嘛，難免有些偏差，今天奇點糕就要給「同樣高脂飲食，女性更不容易發胖」這個觀點再添一把柴火了！

在不久前的《免疫學前沿》雜誌上，Djurdjica Coss博士和她的研究團隊發現，同樣高脂飲食餵養，雄性小鼠不僅胖得比女性快，肥胖引起的炎症反應也更加明顯，巨噬細胞在下丘腦的聚集使神經元的棘突大大減少，下丘腦調節的各種性激素水平降低了將近一半，連生殖能力都受到了影響！[1]

慘是真的慘~

通訊作者 Djurdjica Coss博士

下面，奇點糕就帶大家來圍觀一下雄鼠的受難史。

嚴格來說，雌性小鼠也不是真的「光吃不長肉」，只是長肉的速度要比雄性小鼠慢很多。同樣在出生一周之後開始高脂飲食，雄性小鼠只用了12周的時間就到了正常飲食小鼠體重的175%，而雌性小鼠要花上19周的時間。

我們在比較男女體重的時候經常會說，「男生的骨頭比較重」，在這次的實驗中，為了避免這種情況產生的誤差，研究人員測量了小鼠不同部位的脂肪沉積情況。結果發現，雄性小鼠的皮下脂肪和性腺脂肪的沉積量都要大於雌性小鼠。

有趣的是，如果將高脂飲食和正常飲食的小鼠進行對比，雌性小鼠的皮下脂肪的增加量要大於雄性小鼠，也就是說，雌性先胖皮下，雄性先胖性腺。顯而易見，皮下脂肪的增加對健康的不良影響還是要小於性腺的[2]。

Subc.-皮下脂肪 gon.-性腺脂肪

提到性別差異，各種性激素的差異肯定是要被考慮進去的。雌性小鼠不容易發胖的秘密是否和性激素有關？研究人員決定，把雌鼠的卵巢切除來看看效果。

果然，沒有了卵巢保駕護航的雌鼠很快就失去了苗條身材，高脂飲食12周的體重和雄性小鼠持平。

除了體重，研究人員還比較了高脂飲食的雄性小鼠和卵巢切除雌鼠的促性腺激素和性類固醇激素的水平，其中雄性小鼠黃體生成素降低57%，卵泡激素降低35%，睾丸內睾丸素降低40%，精子減少50%，精囊重量減少22%！（多少子孫後代就這麼胖沒了。。。）

但是切除卵巢的雌性小鼠上面提到的幾種促性腺激素的水平都沒有顯著變化，只是發情期由4.6天延長到了6.4天。

由此可見，雖然卵巢和其相關激素可以幫助雌性小鼠抵抗飲食誘導的肥胖，但是各項激素水平不受影響並不是卵巢的功勞。

那麼，造成小鼠性別差異的激素變化原因又是什麼呢？

我們都知道，性激素水平是受到下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）嚴格調節的，於是研究人員對小鼠GnRH的mRNA水平進行了檢查。結果發現，高脂飲食雄鼠的GnRH的mRNA水平比對照組降低了46%！而不論卵巢切除與否，雌性小鼠的GnRH的mRNA與對照組相比都沒有明顯變化。所以說，飲食誘導的肥胖影響了雄性小鼠下丘腦基因的表達！

從左到右分別為雄性小鼠、雌性小鼠和卵巢切除的雌鼠，只有雄性小鼠在高脂飲食（HFD）下顯示出GnRH的mRNA水平的明顯變化

胖到腦子裡可還行？而且是直接影響了調節性激素的神經元，怪不得雄性小鼠的生殖功能要受到影響了。

研究人員解剖了小鼠的下丘腦，果然，只有雄性小鼠的下丘腦中發現了巨噬細胞的聚集。只是聚集還不算，有研究顯示，巨噬細胞聚集和炎症細胞因子升高會導致突觸的消除[3]。研究人員雖然沒有檢測到GnRH神經元數量的變化，但是，控制神經遞質傳輸和靶向的蛋白水平卻降低了，甚至GnRH神經元的棘突密度都降低了，也就是說，神經元之間的連接性大不如前。

右圖為高脂飲食的雄性小鼠GnRH神經元，左圖為正常飲食，白色箭頭為神經元棘突

傳說中的「大腦打了除皺針」？

下丘腦分泌促性腺激素釋放激素是性激素調節中十分重要的一環，既然下丘腦神經元受到了如此巨大的影響，那麼雄性小鼠一系列性激素水平的下降和精子數量的減少似乎也得到了解釋。

肥胖引起炎症細胞因子堆積是個正常現象，但是為啥只有雄鼠受到了影響？原來，雌性小鼠的抗炎能力遠高於雄性小鼠。高脂飲食使雌性小鼠下丘腦的抗炎蛋白增加至對照組的188%，而雄性小鼠的抗炎蛋白水平卻降低了50.2%，還能說什麼呢，雄鼠不發炎誰發炎？

當然了，女性朋友們也不能高興地太早，如果一味地胡吃海塞，誰也保不住你！更何況隨著年齡增長，總有一天相關雌激素水平會急劇下降，到時候肥胖和各種疾病接踵而至，可就是還賬的時候啦！

至於男同志嘛，多餘的話也不說了，請看著以上數據慢慢沉思吧~

編輯神叨叨

沉思好了嗎？是不是越想越慌，覺得自己快要沒救了？

不要慌，來一本Medical Trend充充電吧，畢竟2017-2018的前沿醫療進展，都在這裡了~

參考文獻：

[1] Lainez N M, Jonak C R, Nair M G, et al. Diet-Induced Obesity Elicits Macrophage Infiltration and Reduction in Spine Density in the Hypothalami of Male but Not Female Mice[J]. Frontiers in Immunology, 2018, 9.

[2] Palmer B F, Clegg D J. The sexual dimorphism of obesity[J]. Molecular and cellular endocrinology, 2015, 402: 113-119.

[3] Kettenmann H, Kirchhoff F, Verkhratsky A. Microglia: new roles for the synaptic stripper[J]. Neuron, 2013, 77(1): 10-18.

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本文作者 | 王雪寧 應雨妍

「說實話，用易發胖換不痛經，我也是願意的。」

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