乳腺癌會遺傳嗎？

菠蘿說

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言早西、

和

武師傳

，恭喜二位

。

今天第四期，我們來聊聊

遺傳性乳腺癌

。

 

 文 | 菠蘿

遺傳性BRCA基因突變

基因突變是癌症發生的必要因素，所有的癌細胞都有突變。對於乳腺癌來講，多數患者的突變是後天環境和生活因素造成的，但對少數人而言，先天因素起了決定性作用。

這些人出生就已經攜帶了某些基因突變，導致患乳腺癌的概率大幅提高。這突變有可能來自父母遺傳，也可能是懷孕過程中出現了突變。

目前和乳腺癌相關的先天突變主要來自下面這些基因。

其中最主要的是BRCA1和BRCA2兩個基因（下面統稱BRCA基因）。

遺傳性乳腺癌或卵巢癌患者，很多都是由於這倆基因的其中一個突變導致的。整體來看，約5%的乳腺癌患者是因此生病，但這個比例在三陰型患者，尤其在年輕患者中高很多，接近20%。

 

為啥有遺傳的BRCA突變更容易患乳腺癌呢？

因為細胞容易積累更多突變。

由於環境的影響，我們身體里隨時隨地都在發生DNA突變，而BRCA基因編碼的蛋白是負責修復體內DNA錯誤的重要成員。一旦它們突變失效，DNA修復能力就會大大減弱，細胞會更容易積累突變，患癌概率也就大大增加了。

 

全世界最著名的遺傳性BRCA突變攜帶者就是好萊塢影星朱莉。

這位好萊塢評出的「最性感女人」，不幸攜帶了母親遺傳下來的BRCA1基因突變，於是她在事業巔峰期，37歲做了預防性雙側乳腺切除，39歲又做了卵巢切除，震驚世界。

 

了解家族史的重要性

朱莉之所以想到去檢測BRCA基因突變，是因為她的家族史。

她的母親56歲因為卵巢癌去世，外婆45歲因為癌症去世，曾外婆53歲因為卵巢癌去世。除此之外，她的小姨也很年輕就得了晚期乳腺癌。

所以，很顯然她的母親一方有先天的乳腺癌/卵巢癌風險因素。果然，通過基因檢測，確認了朱莉攜帶BRCA1突變，預測有87%概率會在70歲之前得乳腺癌或者卵巢癌。

所以她選擇了壯士斷腕。

一位乳腺癌或卵巢癌患者，如果直系血親里有下面情況之一，那本人攜帶BRCA基因突變概率會比較高：

·      50歲前得乳腺癌

·      一人兩側乳房都得乳腺癌

·      一人同時得乳腺癌和卵巢癌

·      多位親人得乳腺癌或卵巢癌

·      男性得乳腺癌

大家可能會問，如果不幸地發現自己或者家人帶有BRCA基因突變，是否都應該義無反顧地和朱莉一樣，切除乳腺和卵巢么？ 

並不是，因為預防性手術也是有風險的。

預防性手術的優缺點

朱莉做出這個選擇，是因為手術有明顯優點。

研究已經證明，如果攜帶BRCA1/2突變，切除乳腺幾乎可以完全避免乳腺癌症發生。而切除卵巢不僅顯著降低80%~90%的卵巢區域癌變，同時還會降低50%的乳腺癌發生率，因為卵巢分泌的雌激素對乳腺癌發生有促進作用。

因此「預防性切除手術」在控制癌症上的效果是毋庸置疑的。

在美國，預防性切除手術在有家族病史的病人身上是比較常見的。

如果確定有遺傳性BRCA1/2基因突變，20%左右的美國人會選擇切除乳腺，20%~30%會切除卵巢和輸卵管。

但在中國，很多醫生是不推薦預防性切除，尤其是切除卵巢的。為什麼呢？因為它有明顯風險，尤其在中國醫療不發達的情況下，有可能弊大於利。

首先手術都是有風險的，從麻醉開始，手術每一步都不是100%安全的。除此之外，切除乳腺會帶來美觀問題和心理變化。而切除卵巢則更是有非常直接的生理影響。

卵巢是雌激素的的主要產生地點，切除卵巢最明顯的影響包括：

·      失去自然懷孕能力

·      提前進入更年期

·      出現明顯骨質疏鬆

·      增加心血管疾病概率

卵巢切除手術造成的更年期癥狀，

包括臉部發紅髮燙，情緒激動焦慮，長期失眠，記憶力衰退等，比正常過程更為嚴重。

因為平時進入更年期是一個跨越很多年的緩慢的過程，會給身體很長時間準備和適應。而手術則是導致激素瞬間消失，對身體的衝擊難以想像。絕大多數做了卵巢切除手術的人都得長期服用人造雌激素，以減少相關的副作用。但即便如此，很多做了卵巢切除手術的女性都會出現不同程度的心理和精神疾病，比如抑鬱，焦慮等。

所以，要不要做預防性切除，100%是個人選擇，別人不能給你正確答案。

自己身體自己作主。只要能懂得科學，諮詢專家了解優缺點，然後就走自己的路，讓別人說去吧。

 

遺傳性乳腺癌的治療

如果是由於攜帶BRCA突變患癌，有什麼治療辦法么？

以前，最主流的藥物就是化療，但是2018年，患者有了一個更好的新選擇。因為新型靶向葯奧拉帕利（Olaparib）被FDA開了綠燈，專門用於治療攜帶遺傳性BRCA基因突變的乳腺癌患者，這是全球第一個針對這個患者群的新型藥物。

臨床試驗中，

奧拉帕利完勝化療！

客觀響應率，奧拉帕利組59.9%，化療組28.8%；顯著副作用比例，奧拉帕利組36.6%，化療組50.5%；無進展生存期，奧拉帕利組7個月，化療組4.2個月。

從各個指標來看，對這些患者而言，奧拉帕利都是比化療更好的選擇。

奧拉帕利屬於最近很熱門的PARP抑製劑，顧名思義，它的作用是抑制PARP蛋白的功能。

它為啥會對BRCA突變乳腺癌患者效果這麼好呢？主要是因為BRCA突變的癌細胞比正常細胞更離不開PARP。

PARP和BRCA是細胞內負責修復DNA突變的兩類主要蛋白，是守護我們細胞健康的「左右護法」。

正常細胞即使遇到PARP抑製劑後，由於BRCA蛋白還在，所以仍能比較正常地修復DNA，能活下來。但已經有BRCA基因缺陷的癌細胞如果再沒了PARP，就會導致徹底的DNA崩盤，很快就會死亡。

黑社會為啥通常都紀律森嚴？因為它比普通組織更怕混亂。

 

總而言之，遺傳性乳腺癌值得特別關注。每個人都應該了解自己的家族史，如果真的攜帶遺傳風險因素，那是否要預防性手術，應該和專業人士商量後自己決定。如果已經生病，那積極了解最新的療法進展，包括PARP抑製劑，才能做出對自己最有利的選擇。

 

參考文獻：

1：http://www.breastcancer.org/risk/factors/genetics

2：Olaparib for Metastatic BreastCancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. New EnglandJournal ofMedicine. June 4, 2017

3：Deficiency inthe Repair of DNADamage by Homologous Recombination and Sensitivity to Poly(ADP-Ribose) PolymeraseInhibition. Cancer Res. 2006 Aug 15;66(16):8109-15.

追更有禮

每期文末，菠蘿都會出一道關於乳腺癌知識的測試題，作為下一期內容的預告，也會在下一期公布答案。

我們將隨機選出評論區留言回答正確的兩位讀者，贈予菠蘿科普書一本。

測試題#4：

乳腺癌目前官方推薦的主要篩查方法是？

A：PET-CT

B：X線造影

C：基因檢測

D：腫瘤標記物

上期

答案公布

（點擊這裡，回顧上一期精彩內容）

答案：D, RET突變不會增加乳腺癌風險。

解析

：

BRCA1

和

BRCA2

倆基因突變和遺傳性乳腺癌密切相關，如果攜帶它們的突變，患癌概率會增加十幾倍到幾十倍不等。除此之外，其它一些遺傳性基因突變，包括

TP53

，

PTEN

等也會增加乳腺癌發病率。

RET

突變主要與甲狀腺癌和肺癌有關。

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