連戰連捷！首個PD-L1抑製劑聯合化療取得晚期肺癌一線治療成功，肺癌免疫治療競爭繼續升溫｜臨床大發現

「虎踞龍盤今勝昔，天翻地覆慨而慷」，用這兩句詩形容這些年來被徹底改寫的晚期肺癌治療，真是再合適不過了。改寫教科書？今年的第9版《內科學》已經改得夠多了，可還是有點兒跟不上趟……

有的時候奇點糕甚至都覺得，溢美之詞完全不夠用。不說PD-1抑製劑的各種成功，靶向葯那邊，EGFR抑製劑長江後浪推前浪，針對ALK突變的阿來替尼也是新人勝舊人，創造了無進展生存期（PFS）達到34.8個月的「神跡」[1]。

再不懂點兒免疫治療，就真要被時代的馬車拋棄啦！

在肺癌被我們徹底踩在腳下之前，這樣的進步肯定會源源不斷。

近期的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，就又傳來了好消息：PD-L1抑製劑Atezolizumab配合化療治療晚期非小細胞肺癌（非鱗癌）取得了III期臨床試驗成功，顯著延長了患者總生存期和無進展生存期，將成為晚期肺癌治療的新選擇[2]！

有人管Atezolizumab叫T葯，雖說名字像，但它真不是騰訊開發的……

前段時間諾貝爾獎和陳列平的熱議，大概讓PD-L1這個名字走進了很多非醫學人士的視野，作為免疫療法的生力軍，PD-L1抑製劑同樣也實力不俗，本次試驗的主角Atezolizumab，就已經獲得了肺癌二線治療和膀胱癌的適應症批准。

但是，一線治療這金閃閃的頭銜，才是各路大咖想要衝擊的王座。畢竟，二三線治療某種程度上來說算是「拾人牙慧」，只能治療那些化療或者其他方法失敗的患者，患者數量不算多，但一線治療的天地就廣闊得多了。

為了爭奪一線治療的地位，大家都是八仙過海，各顯神通。

一個好漢三個幫嘛，不拉上化療哪那麼容易上一線

本次ESMO年會上報告的IMpower130試驗於2015年啟動，入組的是分期處於IV期，病理分型不屬於鱗癌的非小細胞肺癌患者，這些患者過往基本只能依靠傳統的化療、放療等手段，療效嘛……還是不多說了。

研究共入組了723名患者，其中679名為不攜帶EGFR敏感突變和ALK融合基因的患者，屬於試驗關注的主要對象（ITT-WT）組，他們被按照2:1的比例分為Atezolizumab+化療方案（卡鉑+白蛋白結合型紫杉醇）組和化療組（化療葯相同）進行治療，其中聯合方案組需要使用Atezolizumab作為維持治療。值得注意的是，試驗對入組患者的PD-L1表達水平不設門檻。

研究的主要終點為PFS和總生存期（OS），這兩項數據是評價療效的過硬指標。此外，客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間、安全性等指標也是研究者們的關注對象。

那麼被寄予厚望的Atezolizumab表現如何呢？平均為期19個月的隨訪顯示，在控制病情進展上，Atezolizumab+化療將PFS時間從5.5個月延長到7.0個月，患者疾病進展或死亡的風險降低了36%。

一直有讀者要求我們配數據圖，不然就不信……

在PFS時間上取勝，那麼生存期數據肯定也差不了。Atezolizumab+化療組最終的中位生存期是18.6個月，比起單純化療組的13.9個月長出不少，兩年生存率也以39.6%對30%更勝一籌。

除了存在肝轉移和EGFR/ALK+基因型（即679名主要組外的剩餘44名入組者）的患者，其它所有亞組的患者，比如是否吸煙、PD-L1高/中/低表達的患者都能從Atezolizumab治療中獲益。而且，療效的提升並沒有以犧牲安全性為代價，試驗中兩種方案的不良事件發生率基本一致。

而從起效率來看，Atezolizumab+化療組的客觀緩解率比化療組高出了17%（49%對32%），緩解時間也相對更長（8.4個月對6.1個月），本次數據截止時仍有37%的患者處於緩解中，仍然在持續獲益。

這夠直觀了吧？還不夠的話，數據給你，你來畫圖……

有實打實的數據撐腰，說話自然也硬氣。

主持本次試驗的義大利學者Federico Cappuzzo表示：「IMpower130試驗的數據足以證明，Atezolizumab配合化療的方案，是可以無視PD-L1表達水平，用於晚期非鱗癌的肺癌患者治療的。」開發Atezolizumab的羅氏也表示，將儘早提交這一方案的適應症申請[4]。

現在真的是免疫治療的臨床試驗太多，患者都不夠用……

當然，這並不是唯一報捷的戰場。最近，Atezolizumab在三陰性乳腺癌、小細胞肺癌[3]的一線治療中都取得了成功，預計不久就將獲得FDA的適應症批准，還有針對肝癌、腎癌、卵巢癌等癌種的多項臨床試驗在進行中。

一枝獨秀不如百花齊放，除了炙手可熱的O葯和K葯，像Atezolizumab這樣的新星，同樣也不乏亮點。在喜歡看球的奇點糕眼裡，各種藥物就像不同的球員一樣各有所長，各顯神通，不是挺好的嗎。

編輯神叨叨

雖然吐槽第9版《內科學》更新稍有點兒慢，但其實奇點糕已經很感動了，這接近1000頁的厚度，又在防火防盜防彈的道路上邁出了堅實的一步……

不過說實話，本科教材畢竟不能連篇累牘地講癌症。想要更多地了解這個人類正在努力抗爭的大魔王，就買本《癌生物學》吧，再不濟也能防彈~

參考資料：

1.Camidge D R, Peters S, Mok T, et al. Updated efficacy and safety data from the global phase III ALEX study of alectinib (ALC) vs crizotinib (CZ) in untreated advanced ALK+ NSCLC[J]. Journal of Clinical Oncology, 2018, 36(15_suppl), 9043.

2.Cappuzzo F, McCleod M, Hussein M, et al. IMpower130: progression-free survival (PFS) and safety analysis from a randomised phase 3 study of carboplatin + nab-paclitaxel (CnP) with or without atezolizumab (atezo) as first-line (1L) therapy in advanced non-squamous NSCLC. Presented at: 2018 ESMO Congress; October 19-23, 2018; Munich, Germany. Abstract LBA53.

3.Horn L, Mansfield A S, Szcz?sna A, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2018.

4.https://www.onclive.com/conference-coverage/esmo-2018/frontline-atezolizumab-plus-carboplatinnabpaclitaxel-improves-os-in-nonsquamous-nsclc?p=1

奇點：50萬極客醫生熱愛的醫療科技媒體

本文作者 | 譚碩

天若有情天亦老，看見哈……錯了，人間正道是滄桑。

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