二甲雙胍為什麼改善糖尿病癥狀？因為降低脂質磷酸酶SHIP2活性

幾十年來，二甲雙胍一直是治療2型糖尿病的一線藥物，通過抑制肝臟中的葡萄糖生成來降低血糖水平，同時二甲雙胍還可改善肌肉組織的葡萄糖攝取和使用，甚至最新發現還有改善肺纖維化，延緩衰老等功能，但是很多作用機制還是不清楚。最近芬蘭赫爾辛基大學的發現證明，抑制脂質磷酸酶SHIP2在其中扮演重要的角色。歡迎關注我們並發私信：康復資料，將獲得我們153份康復資料與糖尿病康複電視劇鏈接

一、傳統研究沒有發現二甲雙胍改善胰島素抵抗機制

二甲雙胍對肝臟葡萄糖產生的影響很可能通過線粒體呼吸鏈傳遞。然而，到目前為止，藥物增加肌肉組織中葡萄糖攝取、改善胰島素抵抗的機制尚不清楚。

二、二甲雙胍降低脂質磷酸酶SHIP2是原因

由赫爾辛基大學的Sanna Lehtonen教授領導的一個研究小組現已證明，在細胞培養和動物模型中，二甲雙胍直接與脂質磷酸酶SHIP2結合，從而降低其活性。SHIP2活性的降低增加了肌細胞中的葡萄糖攝取並減少了足細胞或腎小球上皮細胞中的細胞死亡。

人類細胞的內部結構的三維的圖

三、脂質磷酸酶SHIP2減弱細胞的血糖獲取能力

脂質磷酸酶SHIP2抑制胰島素信號傳導途徑。先前的研究已經通過動物模型證明，患有糖尿病的個體在其腎、肌肉和脂肪組織中具有升高的SHIP2水平。這降低了組織對胰島素信號傳導作出反應並降低其葡萄糖攝取的能力，升高的SHIP2濃度也增加足細胞中的程序性細胞死亡。

四、人類模型研究同樣證實脂質磷酸酶SHIP2升高

除動物模型外，Lehtonen小組還在研究中使用了患者樣本。他們的分析顯示，在未服用二甲雙胍的2型糖尿病患者中，腎臟中的SHIP2活性升高，此外其足細胞損失明顯。在服用二甲雙胍的患者中，SHIP2活性與非糖尿病患者一樣，而足細胞丟失也低於使用其他藥物治療的患者。

血液

「我們的研究結果表明脂質磷酸酶SHIP2在足細胞中調節葡萄糖代謝和細胞死亡具有重要作用。因此，用二甲雙胍或其他合適的藥劑調節SHIP2活性對於治療2型糖尿病尤其是預防相關糖尿病腎病至關重要。 「Lehtonen說。

五、二甲雙胍作為2型糖尿病首選藥物不可動搖

二甲雙胍的作用機制正在受到熱烈的研究，因為它對身體的影響各不相同，因此它可能有助於治療糖尿病以外的疾病，比如肥胖、動脈粥樣硬化、肺纖維化等等衰老性疾病，更好地理解該機制還有助於將治療精確地針對將從中受益的患者群體。

動脈粥樣硬化

「結合去年春天由Leif Groop教授和Docent Tiinamaija Tuomi發表的研究結果，我的研究小組的研究結果強調了二甲雙胍治療某些糖尿病患者的重要性，」Lehtonen說。

六、二甲雙胍可以改善糖尿病腎臟併發症

基於Groop和Tuomi（Ahlqvist等，Lancet Diabetes Endocrinol.6：361-，2018）進行的研究，已經提出將糖尿病分為五個不同亞組的建議，其中一個是嚴重的胰島素抵抗糖尿病。患有此類糖尿病的患者患糖尿病腎病的風險極高。研究人員估計，特別是這一組將受益於二甲雙胍。Lehtonen小組獲得的結果支持這一觀點。

人類腎臟橫斷面

「我們的研究結果證明二甲雙胍可以通過抑制SHIP2活性來保護患者免受腎臟損害。這引入了一種新的，直接的作用機制，二甲雙胍通過這種作用機制保護腎臟免受損害。

七、糖尿病可能新的作用疾病

根據最近的一項發現，二甲雙胍通過影響腸道微生物群來影響新陳代謝，「Lehtonen指出。

健康的結腸和不健康的結腸

確定新的作用機制可以擴展二甲雙胍在糖尿病外用於治療癌症和心血管疾病等疾病的適應症以及調節衰老，現在很多研究正在進行。

「我們的新研究強調了SHIP2作為藥物靶標的重要性。之前的研究支持這一觀點，但知道最常見的糖尿病藥物通過SHIP2正確起作用，這促使我們找到比二甲雙胍更有效的新型SHIP2抑製劑，」Lehtonen說。

八、專家點評

根據這項研究，二甲雙胍的這項作用其實是改善細胞的葡萄糖獲取能力，進而改善了細胞的活性，這樣自然也就延緩了細胞的衰老過程。所謂的2型糖尿病、慢性心腦血管疾病等慢性疾病，本質是細胞處於亞健康狀態，活力不夠，提前衰老，因此通過二甲雙胍的這個作用，起到了改善細胞活性的作用。

研究文章來源：https://www.helsinki.fi/en/news/health-news/versatility-in-a-first-line-drug-for-diabetes-researchers-discover-an-interesting-mechanism-of-action

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