ESMO：結直腸癌、前列腺癌、卵巢癌重磅研究進展

ESMO重磅研究速遞。

作者丨Sharon

來源丨醫學界腫瘤頻道

一

CheckMate-142研究：免疫治療或成為某些轉移性結直腸癌新一線治療選擇

在ESMO2018上公布的CheckMate-142研究結果顯示，對於微衛星不穩定性高或錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）的轉移性結直腸癌（mRCC）患者，Nivolumab聯合低劑量Ipilimumab免疫治療可縮小腫瘤大小並帶來生存獲益，該聯合治療方案可能成為此類mRCC患者新的一線治療選擇。

MSI-H/dMMR mRCC約所有mRCC患者的4%。採用一線化療方案時，與非MSI-H/dMMR mRCC患者（17-25個月）相比，此類mRRC患者（14-19個月）的生存期通常更短。

之前報道的CheckMate-142研究II期結果顯示，對於化療耐葯的MSI-H/dMMR mRCC患者，Nivolumab聯合低劑量Ipilimumab免疫治療可帶來持久的臨床獲益且副作用可控，據此該治療方案獲得美國FDA批准。

此次會議上首次報告了Nivolumab聯合低劑量Ipilimumab一線治療MSI-H/dMMR mRCC患者的療效與安全性。研究共納入45例患者，中位年齡為66歲，51%為男性。患者接受Nivolumab（3mg/kg、Q2W）+

（3 mg/kg）與ipilimumab（1 mg/kg），每3周給葯一次，連續4次，隨後接受nivolumab每2周給葯一次，直至腫瘤進展、患者死亡或出現不可接受的毒性。

中位隨訪時間為13.8個月，主要終點為客觀緩解率（ORR）。

研究結果顯示，ORR為60%，且有7%的患者達到完全緩解。約84%的患者腫瘤縮小。達到緩解的中位時間為2.6個月。未達到中位緩解持續時間、中位無進展生存（PFS）和中位總生存（OS）。12個月PFS率和OS率分別為77%和83%。

之前有其他試驗研究了高劑量Ipilimumab聯合Nivolumab，不過CheckMate-142研究中使用的是低劑量Ipilimumab聯合Nivolumab，因此毒性反應較少。該研究中，16%的患者報告了治療相關3-4級毒性反應，7%的患者停葯歸因於治療相關不良事件。

研究者表示，低劑量Ipilimumab聯合Nivolumab一線治療低劑量Ipilimumab聯合Nivolumab可以獲得持久的臨床緩解且耐受良好，這些數據提示該方案可能是此類患者的一線治療選擇。

參考文獻

Immunotherapy may become new first line treatment in some metastatic colorectal cancers [ESMO 2018 Press Release]. 22 Oct 2018. https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/CheckMate142-colorectal-cancer-immunotherapy-mismatch-Lenz?hit=ehp

二

STAMPEDE研究：放療顯著延長低轉移負荷前列腺癌總生存

根據在ESMO2018上公布的STAMPEDE研究新數據，低轉移負荷的新診斷轉移性前列腺癌患者在標準激素治療的基礎上加用放療可顯著改善OS。研究於10月21日同步在線發表於《柳葉刀》。

研究者指出，目前新診斷轉移性前列腺癌的標準療法僅包括藥物治療。儘管能夠改善結局，但患者生存時間一般只有5年左右，因此仍需求更有效的治療策略。而且，之前有動物模型研究顯示，局部治療原發性腫瘤不僅可以抑制遠處轉移，還可以延緩已有轉移的進展。

STAMPEDE研究納入2061例新診斷轉移性前列腺癌患者，隨機接受標準雄激素剝奪治療（ADT）或ADT加放療。在多西他賽於2015年獲批用於該患者人群後，由醫生決定是否使用。多西他賽劑量為75 mg/m²，每三周一次，共6個周期。

前列腺體外放療（EBRT）有兩種方案，在隨機化前指定其中一種：（1）每周給藥方案：總劑量36Gy，6Gy/周，共6分割；（2）每日給藥方案：總劑量55Gy，2.75Gy/日，共20分割，為期4周。

患者診斷中位年齡為68歲；前列腺特異性抗原水平為98 ng/ml；42.5%的患者為低轉移負荷，57.5%為高轉移負荷；89%為骨轉移；18%在放療前使用多西他賽。

結果顯示，放療組的無失敗生存顯著改善（HR 0.76；P<0.0001）；但放療組和對照組的主要終點OS相似（HR 0.92；P=0.266），兩組3年OS率分別為65%和62%。根據放療方案進行分析時，組間OS仍無顯著差異。

不過，在低轉移負荷的患者中，放療組OS相對對照組顯著改善（HR 0.68；P=0.007），兩組3年OS率分別為81%和73%；放療組無失敗生存也顯著改善（HR 0.59；P<0.0001）。而高轉移負荷患者中，放療組OS未顯著改善（HR 1.03）；兩組3年OS率分別為53%和54%。

此外，研究顯示，放療的耐受良好。雖然膀胱和腸道副作用略有增加，但幅度不大。生存獲益遠遠大於副作用風險。

研究者表示，前列腺放療應成為低轉移負荷男性患者的標準治療。迄今為止，人們一直認為，如果癌症已經擴散，則治療前列腺本身是沒有意義的，因為這就像是馬後炮。然而，該研究證實了前列腺放療的獲益。而且，與其他抗癌新葯不同，放療是一種簡單且相對便宜的治療方法，在全世界大部分地區都很容易獲得。

參考文獻

New Data on RT in Prostate Cancer Are "Practice Changing". Medscape. October 22, 2018. https://www.medscape.com/viewarticle/903746#vp_1

Radiotherapy to the primary tumour for newly diagnosed, metastatic prostate cancer (STAMPEDE): a randomised controlled phase 3 trial. Lancet. Published online October 21, 2018. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32486-3

三

SOLO 1研究：奧拉帕尼顯著延長BRCA突變晚期卵巢癌患者無進展生存

在ESMO2018上公布的3期SOLO 1研究結果顯示，對於BRCA突變新診斷晚期卵巢癌患者，接受2年PARP抑製劑奧拉帕尼維持治療使PFS得到了空前的改善。與安慰劑組中位PFS只有13.8個月相比，奧拉帕尼組中位PFS延長近30個月（HR 0.30；P<0.0001）。研究於10月21日同步在線發表在《新英格蘭醫學雜誌》。

SOLO 1是首個在BRCA突變的新診斷晚期卵巢癌患者中評價含鉑化療後前線奧拉帕尼維持治療的雙盲、隨機、前瞻性3期研究。研究共納入391例在化療後得到完全或部分緩解的高級別漿液性或子宮內膜樣卵巢癌患者，按照2:1的比例隨機分至奧拉帕尼（300mg bid）組或者安慰劑組，為期2年。主要研究終點為PFS。

結果顯示，奧拉帕尼組和安慰劑組3年PFS率分別為60.4%和26.9%（HR 0.30；P<0.0001）。在中位41個月隨訪中，奧拉帕尼組依然沒有達到中位PFS，而安慰劑組中位PFS為13.8個月。

此外，中期分析結果顯示，奧拉帕尼組還顯著延遲二次進展時間，3年二次進展或死亡的HR為0.50；首次接受後續治療或死亡的HR為0.30。

奧拉帕尼組患者健康相關生活質量評分相對基線沒有改變。研究中大部分不良事件為低級別，奧拉帕尼組最常見的≥3級不良事件為貧血（22%）和中性粒細胞減少症（8%）。另外，奧拉帕尼組有28%的患者在治療期間減少劑量，有52%的患者因毒性中斷治療，12%因毒性停止治療。

「雖然說我們是否影響到可能通過前線治療得到治癒那部分女性尚為時過早，但事實是，據估計，在4年時奧拉帕尼組仍有超過50%的女性沒有進展，而安慰劑組只有11%。」研究者表示，「SOLO 1研究結果將為BRCA突變的晚期卵巢癌女性患者開啟一個新的治療時代。該研究證實，即使在2年時停止治療後，奧拉帕尼組PFS相對安慰機組仍顯著改善。」

參考文獻

"Outstanding" Ovarian Cancer PFS With Olaparib Maintenance. Medscape. October 21, 2018. https://www.medscape.com/viewarticle/903738#vp_1

Olaparib maintenance extends progression-free survival by estimated 3 years in advanced ovarian cancer [ESMO 2018 Press Release]. https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/SOLO-FIGO-olaparib-ovarian-cancer-brca-Moore

Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. Published online October 21, 2018. DOI: 10.1056/NEJMoa1810858

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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