PD-L1抗體治療肺鱗癌最新臨床數據發布，Atezolizumab給最近火爆的腫瘤免疫治療再添一把柴｜臨床大發現

在正在舉辦的2018年的歐洲臨床腫瘤學會年會(ESMO)上，IMpower 131又再一次進入大家的視野。

最新研究數據表明，相比單純化療，Atezolizumab聯合化療一線治療晚期肺鱗癌的中位無進展生存期PFS延長（6.5個月 vs. 5.6個月），一年PFS率提升至25.4%，接近翻倍，兩年OS率提升至32.4%。

肺鱗癌是支氣管上皮鱗狀化生後癌變產生的，曾經是最常見的肺癌類型。近些年來，肺鱗癌的發病率略有下降，發病率僅次於腺癌，大約佔全部非小細胞肺癌的25%~30%[1]。

鱗癌發病人數不少，可能選用的治療方案卻不多。特別是肺鱗癌通常發現晚，還經常長在比較大的支氣管上，難以手術[2]。目前主要的一線治療方案還是鉑二聯化療，中位生存期不足1年[3]。而使用現有的PD-1抗體單葯治療，只對PD-L1高表達（約佔23%~30%）的患者有較好的效果[2]。

在2013年，有研究發現，化療除了直接殺死癌細胞外，也有助於恢復免疫系統對腫瘤的免疫監視作用[4]。那如果把傳統的化療和最近大火的免疫檢查點抑製劑聯合起來，會不會有更好的效果呢？這也就有了這次IMpower 131試驗。

研究人員招募了1021例患有IV期（也就是出現了遠處轉移）肺鱗癌，未接受過化療的志願者。志願者們按性別、PD-L1表達情況和有無肝轉移分層，並隨機分為Atezolizumab+卡鉑+紫杉醇（A組）、Atezolizumab+卡鉑+白蛋白結合型紫杉醇（B組）和卡鉑+白蛋白結合型紫杉醇三組（C組），除了C組外，其餘兩組都需要使用Atezolizumab作為維持治療，直至疾病進展。

研究人員首先對B組和C組患者進行了分析，而A組患者的數據暫時還沒有被納入分析中。主要終點為意向治療（ITT）人群的OS和PFS，次要終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、1年及2年OS率、安全性等，並對PD-L1表達患者進行了亞組分析。

在今年的ASCO大會中，報告的PFS達到研究主要終點，B組和C組中位PFS分別為6.3個月 vs 5.6個月 (HR, 0.715; 95% CI: 0.603, 0.848; P =0.0001)。在此次ESMO，研究者更新了這一數據，為6.5個月 vs 5.6個月(HR, 0.74; 95% CI: 0.62-0.87; P =0.0004)，延長了近一個月，具有統計學意義。

再來看看研究的另一個主要終點，兩組的OS分別為14.6個月 vs. 14.3個月(HR, 0.2; 95% CI: 0.76-1.12; P =0.413)，還是未達到期中療效界值。

治療1年後，B組的無進展生存率有25.4%，而作為對照的單純化療組中只有13.4%，Atezolizumab使1年無進展生存率翻倍，死亡或疾病進展的風險比為0.74；兩年OS率也有所提高，為32.4% vs 25.8%。

在PD-L1表達人群亞組分析中，PD-L1高表達人群在B組的DOR達到了13.6個月，而C組為5.3個月，中位DOR多了8個月。

不良反應上，B組和C組出現不良反應的人數差不多，都在90%以上。不過B組的嚴重不良反應要比C組多一些，但依然可控可管理。這次試驗中也沒有發現新的不良反應。

總的來說，在ITT人群中，相比單純化療，Atezolizumab聯合化療延長了PFS，且一年PFS率接近翻倍。

此次為第二次期中OS報道，數據尚未熟，最終OS結果將在2019年發布。另外，單純化療組中有43%的患者，在腫瘤進展後接受了免疫治療，這可能使這組患者的中位OS超過14個月，研究人員將也會進一步驗證這種假設。

從目前的結果來看，PD-L1表達患者均可從Atezolizumab中獲益，而PD-L1高表達患者仍然延續神話，獲益明顯。

Atezolizumab作為免疫治療藥物的領頭羊之一，完成了一線治療版圖中肺鱗癌的拼圖，也對鱗癌的一線治療具有突破性的意義，我們期待最終的OS結果，時光不語，靜待花開。

編輯神叨叨

雖說Atezolizumab的效果還是不錯的，但病還是不得為好。像肺鱗癌，跟吸煙的關係很大。在這個研究中也可以看到，90%以上的患者都吸過煙。這煙，還是戒了好！

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參考文獻：

1. https://emedicine.medscape.com/article/279960-overview#a3

2. Socinski M A, Obasaju C, Gandara D, et al. Current and Emergent Therapy Options for Advanced Squamous-Cell Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2017.

3. Doroshow D B, Herbst R S. Treatment of Advanced Non–Small Cell Lung Cancer in 2018[J]. JAMA oncology, 2018, 4(4): 569-570.

4. Zitvogel L, Galluzzi L, Smyth M J, et al. Mechanism of action of conventional and targeted anticancer therapies: reinstating immunosurveillance[J]. Immunity, 2013, 39(1): 74-88.

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本文作者 | 孔劭凡

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