《自然》重磅：母乳雖好，但也別斷奶太晚！迄今最大的臨床研究表明，嬰兒腸道菌群發展可分為三個階段，母乳的作用最關鍵｜臨床大發現

今天一大早，主編大人就在群里說，腸道微生物終於佔據《自然》封面了！

兩項研究同時發表，不僅關係到腸道微生物，還涉及到母乳餵養對嬰兒早期腸道菌群生長的影響，可算是無數寶媽和准媽媽們關心的問題了。奇點糕不敢懈怠，趕緊給大家講一講。

第一項研究來自於貝勒醫學院的Joseph F. Petrosino教授和他的研究團隊，研究指出了嬰兒腸道菌群發展的三個階段，在這個過程中，母乳起到了至關重要的作用，微生物的種類隨著食物種類的增多而變得更加豐富[1]。

第二項研究來自於哈佛大學的Curtis Huttenhower教授和他的研究團隊，主要探究了患有1型糖尿病的嬰兒的微生物群和健康嬰兒的差異性，發現健康嬰兒的腸道有更多短鏈脂肪酸合成相關的微生物，對腸道具有保護作用[2]。

Joseph F. Petrosino教授（左） Curtis Huttenhower教授（右）

Joseph F. Petrosino教授的研究包括美國、瑞典、德國、以及芬蘭的6個臨床中心的903名3-46個月的嬰兒，對12500例糞便樣本進行了16sRNA基因測序和宏基因組分析，這是迄今為止最大的嬰兒微生物組資料庫之一。

前兩天奇點糕還在聽一位準媽媽和一位新任奶爸討論，寶寶一出生，媽媽就會有奶水。在感嘆生命奇妙的同時，這項研究還告訴大家，母乳是初生寶寶的腸道微生物的構建中十分重要的一環。

寶寶出生3-14個月是腸道菌群的「發育階段」，各種菌群從無到有，逐漸在寶寶的體內定植。雙歧桿菌是一種眾所周知的腸道益生菌，母乳餵養和雙歧桿菌的水平正相關。母乳餵養的寶貝們腸道中雙歧桿菌的數量是多於非母乳餵養的寶貝們的，並且不論是純母乳餵養，或是在母乳中添加了奶粉或其他的食物，雙歧桿菌的數量都會佔據絕對的優勢。

雙歧桿菌可以在母乳中生存，並且這個時間段的雙歧桿菌菌株攜帶有分解母乳低聚糖HMO相關的基因。在母乳停止之後，相關的這些基因也就逐漸消失了。

隨著年齡增長，寶寶們開始接受一些固體的食物，母乳的比例逐漸減少。隨著食物種類的增加，腸道菌群的種類和丰度進入了一個快速變化的「過渡階段」，這一階段基本發生在寶寶出生15-30個月的時候。

但是，需要注意的一點，如果寶寶接受母乳的時間過長，導致雙歧桿菌長期佔有優勢，會影響腸道菌群的豐富度，「過渡階段」被強制延遲，可是不利於寶寶健康成長的哦~

在寶寶出生30個月之後，飲食變得穩定，腸道菌群也進入了「穩定階段」，和成熟的大人的腸道微生物組成十分相似，最明顯的特徵就是在「過渡階段」迅速增加的厚壁菌門菌株的數量趨於平穩。

同時，研究人員也發現，如果寶寶缺少母乳的餵養，那麼可能不到30個月就會被迫「長大」，腸道菌群更早得表現出厚壁菌門菌株數量的增多，提前進入「穩定階段」。這一發現也進一步說明了，母乳是腸道微生物正常「成熟」的一個重要因素。

寶寶的腸道菌群變化表現出明顯的三個階段

當然，除了母乳等飲食條件，還有其他因素會對寶寶的腸道菌群組成造成影響。不同地理位置的寶寶腸道微生物不同，家裡有別的兄弟姐妹，以及擁有一隻憨厚的哈士奇或者高冷的貓咪，都會對寶寶的腸道菌群造成影響。

而腸道菌群的組成及其表達的基因差異，已經在越來越多的研究中表明是身體健康程度的風向標。Curtis Huttenhower教授試圖通過分析嬰兒的腸道菌群組成得到1型糖尿病的表徵微生物。研究包括418名胰島自身免疫的寶寶和114名患有1型糖尿病的寶寶，以健康的寶寶為對照，共分析了來自783名嬰兒的近11000份糞便樣本。

研究結果再次表明了母乳餵養對寶寶早期微生物組成產生的強烈影響，還發現了微生物代謝酶的種類和水平也是隨著寶寶的飲食變化而變化的。隨著母乳在寶寶飲食中的比例降低，乳酸脫氫酶的水平也在逐漸降低，而與纖維代謝有關的轉酮醇酶的水平逐漸升高，說明小朋友們開始逐漸適應成人的飲食啦~

雖然因為地理位置的不同而微生物的種類有所不同，但是這些微生物的功能走向是相似的，都是從乳製品代謝轉向了纖維代謝。這就說明，分析微生物組成不僅要包括微生物的種類的角度，也要結合微生物的功能。

對比寶寶們的微生物組成，健康寶寶的嗜熱鏈球菌和乳酸乳球菌丰度較高，具有胰島自身免疫的寶寶鏈球菌屬的幾種菌丰度較高，而患有1型糖尿病的寶寶假鏈狀雙歧桿菌的數量較多。由於地理位置的不同，寶寶們的腸道微生物種類也會有一些差異。

但是將這些異常的微生物菌株的功能進行分析，結果就比較瞭然了。健康寶寶擁有更多的關於短鏈脂肪酸合成的微生物，已經有研究結果證明，短鏈脂肪酸對1型糖尿病具有保護作用[3]。

奇點糕平時2型糖尿病科普得多，鮮少「臨幸」1型糖尿病，並不是說1型糖尿病比2型糖尿病更好治，相反，1型糖尿病多數從兒童和青少年時期就已經開始了，患病的孩子們離不開胰島素，稍不留神胰島素打多了還會發生低血糖，不可謂不嚴重。但是在人類的研究中，還沒有發現可以預測胰島自身免疫或1型糖尿病的因素。

雖然這兩項研究的寶寶們都來自於非西班牙裔的白人，不能夠代表所有人，但是依然為腸道微生物的研究提供了寶貴的意見。通過調節飲食來影響嬰兒腸道微生物的組成，或者能夠達到一些治療效果？

我們一起期待接下來的研究發展~

編輯神叨叨

奇點糕小時候聽說，母乳餵養的時間越長，小孩子就會越聰明，現在看來都是謬論！謬論！

不要被無厘頭的傳說蒙蔽了雙眼，看書！還是看書靠譜~

參考文獻：

[1] Shristopher J S, Nadim J,Jacqueline L , et al. Temporal development of the gut microbiome in early childhood from the TEDDY study[J]. Nature, 2018.

[2] Tommi V, Eric A, Randall S , et al. The human gut microbiome in early-onset type 1 diabetes from the TEDDY study[J]. Nature, 2018.

[3] Goffau M C D, Fuentes S, Bogert B V D, et al. Aberrant gut microbiota composition at the onset of type 1 diabetes in young children[J]. Diabetologia, 2014, 57(8):1569-1577.

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本文作者 | 王雪寧

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