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日本昭和大學等利用小鼠ES細胞成功再生唾液腺

以昭和大學和理化學研究所為中心組成的聯合研發小組,利用小鼠ES細胞成功再生了具有唾液分泌功能的唾液腺器官(圖1)。



圖1:昭和大學齒學部的美島健二教授(中央)和田中准一助教(右),理化學研究所生命功能科學研究中心器官誘導研發小組的辻孝組長(左)發布了研究成果




【研究成果】




  • 通過在源自小鼠ES細胞的口腔粘膜上皮共同表達Sox9和Foxc1基因,成功再生了三維功能性唾液腺器官。



  • 通過原位移植到小鼠的唾液腺,確認再生唾液腺具備唾液分泌功能。




作為外分泌腺組織之一的唾液腺是口腔內分泌唾液的組織。唾液具有消化作用、抗菌作用及口腔粘膜保護作用等,對維護口腔內的環境至關重要。近年來有數據顯示,唾液分泌減少引發的口腔乾燥症的患者不斷增加,癥狀嚴重者甚至有可能導致生命質量(QOL)的明顯下降。




研發小組通過解析小鼠的唾液腺發育過程,確定了兩個對唾液腺原基的形成很重要的基因(Sox9、Foxc1)。通過將這兩個基因導入由ES細胞誘導的口腔粘膜上皮,成功再生了三維唾液腺器官。由ES細胞誘導的唾液腺原基(誘導唾液腺原基)在形態學特徵和基因表達解析方面也都與胎兒期的唾液腺原基相似(圖2)。將該誘導唾液腺原基原位移植到摘除了大唾液腺之一——腮腺的小鼠體內後確認,殘留的唾液腺導管與誘導唾液腺原基相連,重新生成了唾液腺。另外還確認,通過投用唾液分泌促進藥物和進行味覺刺激,再生的唾液腺經由神經通路向口腔內分泌了再生唾液。



圖2:從源自ES細胞的口腔粘膜上皮突出來的簇狀唾液腺樣結構




此次獲得的再生唾液腺除了用來解析唾液腺發育機制外,還有望用於唾液腺分泌障礙的再生醫療、唾液腺疾病解析及新葯篩選等。相關論文10月11日發表在英國在線版科學期刊《自然通訊》(Nature Communications)上,研究人員當天還在日本文部科學省召開了記者發布會。



文 JST客觀日本編輯部


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