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科學家研發的新葯在臨床試驗中殺死抗生素抗性細菌

抗生素耐藥性是現代醫學目前正在努力解決的主要障礙。它在世界各地造成了危機局勢,研究人員正在努力尋找解決方案。一項臨床試驗正在打破超級細菌障礙。

細菌可引起一系列感染,有時抵抗這些頑固「蟲子」的最佳方法是使用抗生素。

然而,許多細菌菌株可能對抗生素產生抗藥性。

此外,濫用或過度使用抗生素加劇了全世界人口的這一問題。

鑒於情況已經嚴重,世界衛生組織(世衛組織)甚至公布了抗生素耐葯細菌的優先清單,科學家需要針對這些細菌提出有效的藥物。

現在,一項新的二期隨機試驗正在使我們向消除這場全球危機邁進一步。該試驗由總部位於日本大阪的製藥公司Shionogi Inc的研究人員領導。

現在出現在「柳葉刀傳染病 」中的研究人員的研究結果表明,一種新型抗生素可有效治療複雜的尿路感染(UTIs),這種感染會導致對一系列其他抗生素有抗藥性的頑固革蘭氏陰性菌引起。

新型藥物有效且耐受性良好

該試驗 - 美國食品和藥物管理局(FDA)加快開發更有效抗生素的努力的一部分 - 與448名成年參與者合作。

所有人都帶著複雜的尿路感染或診斷為無併發症的腎盂腎炎來到醫院,腎盂腎炎是細菌感染引起的腎臟炎症。

科學家們隨機指派參與者每天三次服用新研究的抗生素頭孢菌素或標準抗生素亞胺培南 - 西司他丁,持續1-2周。

三百人服用cefiderocol,148人服用亞胺培南 - 西司他丁。其中252名服用頭孢菌素的人和119名服用亞胺培南 - 西司他丁的人患有革蘭氏陰性菌感染,因此科學家將他們的數據納入最終分析。

其中,大多數人感染大腸桿菌,肺炎克雷伯菌或銅綠假單胞菌,所有這些都是世界衛生組織抗生素耐葯菌列表中的「關鍵優先」目標。

研究人員發現cefiderocol在治療這些頑固性感染方面與亞胺培南 - 西司他丁一樣有效且耐受性良好,療效非常高。

Cefiderocol和亞胺培南 - 西司他丁具有相似數量的不良事件,其中最常見的是胃腸道疾病,例如腹瀉,便秘,噁心,嘔吐和腹痛。

藥物如何攻擊頑固的細菌

研究人員解釋說,將頭孢菌素與其他強效藥物區別開來的是它能夠繞過革蘭氏陰性菌所帶來的三個主要抗性「壁」。

它們是:兩個堅固的外膜,可以阻止抗生素,可以調節以控制藥物活性的孔隙通道,以及當它們穿透前兩個障礙時「吐出」抗生素的外排泵。

「Cefiderocol是一種特洛伊木馬,」首席研究員Simon Portsmouth博士解釋說,「這種藥物使用了一種新的細胞進入機制,利用細菌對鐵的生存需求。」

「在急性感染期間,」他解釋說,「我們先天的免疫反應之一是創造一個缺鐵的環境。作為回應,細菌會增加他們的鐵攝入量。」

「Cefiderocol與鐵結合,通過細菌自身的鐵轉運系統通過額外的外膜運輸。這些鐵通道還能使藥物繞過細菌的孔蛋白通道,即使細菌已經進化出外排泵也能重複進入。

這項新試驗的成功表明,一旦專家批准,cefiderocol將成為能夠解決頑固細菌的武器庫的重要補充。


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