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人為什麼會得癌症?遺傳,環境,運氣,哪個更重要?

對於癌症風險,不考慮運氣因素是不恰當的,如同不考慮環境或遺傳因素一樣。

人為什麼會得癌症?

恐怕其中原因很多。引人注目的罪魁禍首包括遺傳自父母的不良基因,以及有害的環境和生活因素,比如吸煙和暴晒。

但最近在《科學》雜誌上發表的一項研究稱,癌症的一大因素是隨機突變,也就是說我們人體內存在一些容易犯錯的細胞,它們在進行正常的複製過程時,自然發生的基因突變,是不可避免的。

實際上,三分之二的致癌突變都是隨機的,不是遺傳,也不是環境因素所致。

美國約翰·霍普金斯大學的研究人員根據新的統計分析,得出了上述結論。但是,他們提醒說,雖然發不發生致癌突變有運氣成分在內,但並不意味著我們只能聽天由命,很多癌症是可以預防的。他們特意強調了這一點,因為他們先前的研究在這個問題上引發過巨大爭議。

2015年初,這項新研究的兩位主要研究員克里斯蒂安·托馬塞蒂(Cristian Tomasetti)和伯特·沃格爾斯坦(Bert Vogelstein)提出了一個簡單明了的假設:癌症風險在一定程度上可以用幹細胞複製來解釋。組織擁有的幹細胞越多,那些細胞的自我複製速度越快,細胞犯錯導致基因突變的可能性就越大,因此患癌的風險就越高。如果某個組織擁有很多快速複製的幹細胞,那麼該組織在人的一生中發展出癌症的風險會相對更高。這有助於解釋不同的器官組織為什麼具有不同的癌症風險。例如,肺癌和甲狀腺癌比腦癌和盆骨癌更加常見。

對癌症風險的一項分析也為該假設提供了證據支持。研究人員比較了美國人身上25個不同奇觀組織患癌的終生風險。他們總結道:「不同組織的癌症風險存在差異,其中65%的差異可以用那些組織中幹細胞分裂的總次數來解釋。」

無可否認,這一發現令人十分感興趣,但它被曲解了。新聞標題這樣寫著:「三分之二的成年人癌症主要『歸咎於坏運氣』而不是基因」和「大多數癌症患者『只是運氣不好』。」

這些錯誤表述引發了大量的糾正性文章和討論,甚至是新的研究。該研究的作者們也發表了新的文章作出解釋。健康專家和醫生公開批評道,如果人們認為癌症風險是隨機的,那麼他們會開始忽視正確的健康建議,比如「塗防晒霜」和「不要吸煙」。

進化討論

在新發表的研究中,托馬塞蒂、沃格爾斯坦和同事李路(Lu Li,音譯)再次提出了隨機突變是癌症一大因素的觀點,同時他們也想要藉此機會澄清一下先前造成的誤解。

首先,他們基本上重做了2015年的那項分析,這次包括了69個國家的人士(不只是美國人)患上17種癌症的終生風險。數據再次顯示,癌症風險和幹細胞複製之間存在密切聯繫,儘管不同的國家和人口有不同的基因和環境因素,這些因素也可能誘發癌症。

然後,他們收集不同類型癌症的基因序列數據和流行病學研究,計算隨機突變在各種癌症中具體扮演的角色。結果大為不同。例如,根據他們的計算,77%的胰腺癌突變是隨機發生的,8%來自於環境因素,5%歸因於遺傳因素。就前列腺癌而言,95%的致癌突變是隨機的。

對於具有代表性的各種癌症,上圖描繪了遺傳、環境因素和DNA複製錯誤所導致的突變比例。三個比例之和為100%。遺傳、複製和環境因素的顏色代碼都是從白色(0%)到最明亮的紅色(100%)。B:大腦;Bl:膀胱;Br:乳腺;C:子宮頸;CR:結腸直腸;E:食管;HN:頭和脖子;K:腎;Li:肝;Lk:白血病;Lu:肺;M:黑色素瘤;NHL:非霍奇金淋巴瘤;O:卵巢;P:胰腺;S:胃;Th:甲狀腺;U:子宮

他們總結道,三分之二的致癌突變是隨機的。剩下29%的突變來自於環境和生活因素,5%是遺傳。

乍看之下,上述結論似乎與那些表述不準確的新聞標題相符。但二者之間存在一個重大區別:癌症是幾項突變共同作用的結果。

比方說,某種癌症的形成需要細胞產生三個特定的突變:其中兩個突變是隨機的,第三個是空氣污染中某種有毒化學物所致。因此,只需要避開空氣污染,就可以預防第三個突變,從而預防那種癌症。

在新聞發布會上,托馬塞蒂和沃格爾斯坦著重強調,他們的數據與預防措施和流行病學數據一致。

哈佛大學研究人員馬丁·諾瓦克(Martin Nowak)和愛丁堡大學研究人員巴特羅米耶·瓦克勞(Bartlomiej Waclaw)認為,這項新研究從統計學(但不是生物學)的角度,有力地解釋了癌症的形成。「對於癌症風險,不考慮運氣因素是不恰當的,如同不考慮環境或遺傳因素一樣。」他們說。

當然,也有人對這項新研究不以為然。研究癌症預防的愛德華·喬瓦努奇(Edward Giovannucci)在2015年這樣說道:「只要不抽煙,你患上肺腺癌的終生風險就會大幅降低……你得盆骨癌的風險甚至更低,因為幹細胞分裂的次數更少。那又怎樣?」

翻譯:于波

來源:Arstechnica


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