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H5H6禽流感病毒會在人間流行嗎?

近日,湖南鳳凰縣發生家禽H5N6亞型高致病性禽流感疫情,引起公眾關注。那麼,H5H6禽流感病毒是從哪裡來的?有關H5N6亞型禽流感病毒流行的情況如何?它會不會像H7N9亞型病毒一樣在人間造成更多的流行呢?

  H5N6禽流感病毒致病性突然增強

H5N6亞型禽流感病毒是1975年首先從美國綠頭鴨體內分離出來的。以往,H5N6亞型禽流感病毒曾以低致病狀態在美國、德國、瑞典的禽類動物(主要是鴨)中流行,但很少對禽類動物產生明顯影響。後來該病毒在家禽中的流行逐漸增多。據聯合國糧農組織統計,該病毒導致的禽類動物疫情至少已有34起。直到2013年美國加利福尼亞的一次流行,該病毒引起的禽類感染均未對禽類動物健康造成嚴重影響。因此被定義為低致病性禽流感病毒。但是2013年以來,該病毒的致病性突然增強,不僅造成禽類動物的嚴重癥狀,感染動物多在72小時內死亡,而且在我國和東南亞地區的禽類動物中造成了多次疫情流行。

2013年12月,我國江蘇省一個活禽市場在禽流感病毒的監測中首次在我國檢出H5N6亞型禽流感病毒。我國科學家發現,這株H5N6亞型禽流感病毒是由H6N6亞型禽流感病毒和H5N1亞型禽流感病毒重組而來的,其中至少6個基因來自於H5N1高致病性禽流感病毒。

雖然同屬一個「家族」,但不同亞型的禽流感病毒感染人之後的臨床表現卻不同。中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所國家流感中心主任舒躍龍介紹,H9N2禽流感病毒感染後主要表現為發燒等,但H5N1和H7N9感染後主要表現為肺炎,病死率也比較高。H5N1的病死率達60%,H7N9的病死率為40%。「H5N6『遺傳』了H5N1的高致病性。」

2014年3月,廣東省從一隻鴨子中再次分離到這種H5N6亞型禽流感病毒。不久,寮國、越南和我國的家禽中均出現了H5N6亞型禽流感疫情。最近的研究表明,近來在我國和東南亞地區流行的H5N6亞型禽流感病毒很可能來自於H5N1、H5N2和H6N6三種病毒的基因重組。截止到2014年10月24日,我國已向世界動物組織通報了我國12個省份的家禽和環境中檢測到的另外24個H5N6亞型禽流感病毒檢測的陽性結果。其中最大的一次疫情發生在2014年9月我國的黑龍江省,有一個農場超過2萬隻鵝感染了H5N6亞型禽流感病毒,造成近1萬8千隻鵝死亡。

舒躍龍表示,H5N6禽流感病毒在我國禽類的傳播範圍正在不斷擴大,僅2015年農業部就報告30多起H5N6禽流感疫情。「這需要農業、衛生等相關部門共同行動。


  H5N6病毒感染人類純屬偶然

在流感病毒基因中,有兩段非常重要,它們是決定病毒特性和型別的蛋白質基因:一個是血凝素蛋白,另一個是神經氨基酸酶蛋白。按照它們首寫英文字母分別縮寫成「H」(Hemagglutinin)和「N」(Neyramidinase),人們根據這兩段基因蛋白及其組合的不同,又把流感病毒分為許多亞型。其中的血凝素蛋白的基因決定著病毒能否與禽類動物或哺乳動物細胞膜上的蛋白質結合,打開一個進入細胞的通道,導致細胞感染。因此,它被人們稱為感染細胞的「開路先鋒」或打開細胞之門的鑰匙。根據目前對H5N6亞型禽流感病毒的研究,它的血凝素蛋白基因結構還主要偏好與禽類動物細胞膜上的蛋白質結合。因此感染人類僅屬於偶然事件,不會像H7N9那樣在我國造成較多的人類感染病例。但是,有科學家指出,這種H5N6亞型病毒也存在著一點小小的變異,這種變異有可能導致病毒與哺乳動物細胞的親和力增強。因此,我們也要像監測H5N1和H7N9亞型禽流感病毒一樣,密切監測H5N6亞型禽流感病毒的流行和病毒變化,嚴防其導致更多的人類感染病例。


從禽類動物到哺乳動物

在黑龍江省高致病性H5N6禽流感病毒在禽類動物間暴發流行期間,一隻家貓死了。研究人員從這隻家貓的肺組織中分離到了在禽類動物中流行的高致病性H5N6禽流感病毒。2014年,廣東省發生人感染H5N6禽流感病例後,相關人員對豬流感病毒進行了常規的監測。在160個豬標本中檢測到兩株H5N6豬流感病毒,研究人員對這兩株流感病毒的基因分析後發現,它們都來自於禽流感病毒。儘管對哺乳類動物相關的H5N6流感病毒的研究尚少,但這兩項研究足以證明,H5N6禽流感病毒很可能獲得了部分感染哺乳動物的能力,而且可能對人類健康造成危害。

2014年5月,四川省南充市1位49歲男性因患重症肺炎死亡。醫生從病人的咽拭子標本中分離到高致病性H5N6亞型禽流感病毒。醫生調查發現,這位病人是一位家禽市場的銷售員。醫生從他家死亡的3隻家禽中檢測到相同的禽流感病毒。結果表明,這位患者的感染與接觸病禽有關。這是我國報告的人類首例H5N6亞型禽流感病毒感染病例。


不會發生有效人傳人

上海市公共衛生臨床中心盧洪洲教授表示,H5N6禽流感病例在發病初期表現為發熱伴流感樣癥狀,之後進展迅速,出現呼吸困難等重症肺炎相關表現,部分病例迅速發展為急性呼吸窘迫綜合征並死亡。「雖然病情兇險,但有特效藥奧司他韋。」盧洪洲解釋說,流感病毒在細胞內完成擴增後,需要離開老細胞去感染新細胞,這一「離開」的過程需要NA幫助水解HA和細胞膜表面受體間連接的糖苷鍵,切斷二者間的聯繫。而奧司他韋可抑制NA發揮水解作用,使流感病毒無法脫離宿主細胞,從而抑制其在人體內的傳播。

雖有特效藥,但盧洪洲強調,應堅持早治療,奧司他韋最好在36小時之內使用,不要超過48小時,超過這個時間,效果就要大打折扣。「患者一般是發病5天~10天後,病情嚴重了才到醫院就診,這時已失去診療的先機。從深圳市的案例來看,患者入院時病情已經較重,即便使用特效藥也無濟於事。」

舒躍龍表示:「可以肯定地說,H5N6禽流感病毒不存在有效人傳人的可能,但不排除有限人傳人病例的發生。」

舒躍龍解釋說,有效人傳人也就是持續的人傳人,如甲型H1N1流感流行期間,出現學校、社區等地方集中暴發疫情,表現為一位患者可傳染數位患者且持續傳播,從一代患者發展至三代甚至更多代的患者,並有完整清晰的傳播鏈。「有限人傳人是人群中少數具有某種易感生理機制的特定人群被感染,這種情況一般不會出現多代傳染,最多有二代病例,不會出現三代以及更多患者,而且一般不會出現一個人傳染多個二代病例。」

「由於H5N6禽流感病毒不具備有效結合人體呼吸道上皮細胞的能力,只能在下呼吸道進行複製,所以不可能出現持續的有效人傳人,這是該病毒的病原學特徵所決定的。」舒躍龍說。

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