幹細胞國際研討會嘉賓演講摘要（二）

2018(第十屆）幹細胞國際研討會在秉承前九屆幹細胞臨床與轉化的會議經驗基礎上， 圍繞幹細胞重編程與再生醫學、幹細胞臨床研究、幹細胞商業化，邀請國內外知名專家學者、業界翹楚、臨床醫生一道進行深入討論，促進合作交流。

嘉賓演講摘要系列二

演講人：

Xianmin Zeng Professor Buck Institute for Research on Aging

演講題目：

《iPSC-based retinal progenitor therapy》

演講摘要：

We have developed several current Good Manufacture Practice (cGMP)-compliant induced pluripotent stem cell (iPSC) lines for clinical applications, and have shown that multiple cellular products can be generated from a single working cell bank (WCB). Using a stock prepared from the cGMP-compliant WCB, we tested differentiation into therapeutically relevant cell types of the three germ layers using standardized but generic protocols.

In addition, we introduced a constitutively expressed GFP cassette in Chr13 safe harbor site by genome editing and observed no significant difference in growth and differentiation between the engineered line and the control line, indicating that engineered products can be made using a standardized methodology.

We believe that our demonstration that multiple products can be made from the same WCB and that the same protocols can be used with multiple lines offers a path to a cost-effective strategy for developing cellular products from iPSC lines. I will discuss our IND-enabling studies with retinal progenitors derived from the cGMP grade for treating age related macular degeneration.

歷年研究領域及成果介紹：

Dr. Zeng is a leading stem cell biologist with expertise in human embryonic stem cells (ESC) and induced pluripotent stem cells (iPSC). One of her research focuses is to study neural development in human and to model neurodegenerative diseases using patient-specific and genome edited isogenic lines. She has developed scalable processes of generating functional cells of the central nervous system and peripheral nervous system from ESC/iPSC for cell therapies and drug screening.

Dr. Zeng received her PhD in Molecular Biology from the Technical University of Denmark in 2000 and had her postdoctoral training at the National Institutes of Health (NIH) in 2000-2005. She is Professor at the Buck Institute Research on Aging and Visiting Professor at the National University of Singapore. Dr. Zeng is a recipient of several major funding including a translational grant to develop PSC-based therapies for Parkinson』s disease from California Institute for Regenerative Medicine (https://www.cirm.ca.gov/our-progress/people/xianmin-zeng), and an iPSC-based toxicity screen grant from the NIH. She is also the Founder and Chief Executive Officer of two biotech companies, XCell Science Inc. and NxCell Inc.

演講人：

王建軍 教授 美國韋恩州立大學

演講題目：

《一種新型蛋白質誘導的原位組織重編程技術及應用》

演講摘要：

傳統的誘導多能幹細胞（iPSC）技術利用病毒將Sox2，Oct4，Klf4和c-Myc基因傳遞到體細胞中，然後將該體細胞在培養皿中重編程為iPSC。然後誘導產生的iPSC在體外分化成體細胞或祖細胞，其可用於再生醫學的細胞療法。

我們最近發明了一種蛋白質誘導的原位組織重編程技術，使用該重編程蛋白通過直接靶向體內的疾病組織，將疾病細胞的時鐘重新設置為暫態幹細胞。

與不能經歷任何錶型變化的疾病細胞不同，經過蛋白質處理的疾病細胞會變成重新獲得分化能力的暫態幹細胞。在組織微環境下，由駐留組織提供的細胞因子將誘導原位產生的暫態幹細胞重新分化成正常的組織細胞。因此，這種蛋白質誘導的重編程和再分化過程使得疾病細胞的表型變化成為正常組織細胞，用於有效的疾病治療和再生醫學。

我們為這種原位組織重編程技術提供了強大的譜系追蹤實驗證據，證明了原位生成的暫態幹細胞可以分化為正常組織。這項突破性技術提供了一種技術平台，可廣泛用於疾病治療和受損組織修復的再生醫學，在現代醫學中具有顛覆性的影響。

歷年研究領域及成果介紹：

現任美國韋恩州立大學醫學院終身教授，幹細胞實驗室主任，蛋白質誘導多能幹細胞技術的開創者，幹細胞技術研究及應用領域的傑出科學家。他的團隊發明了幾種新技術，包括QQ-蛋白質轉運技術，QQ-piPSC技術和蛋白質誘導體內組織重編程技術。這些技術在包括美國、中國和澳大利亞在內的多個國家獲得專利。

王博士目前的主要重點是在他的實驗室中發明的這些創新技術的應用，用於治療多種癌症，包括三陰性乳腺癌、腦癌和胰腺癌，以及急性心肌梗塞和慢性心力衰竭。

演講人：

蔣衛 教授 武漢大學醫學研究院

演講題目：

《長非編碼RNA與內胚層胰腺分化和糖尿病發生》

演講摘要：

Long non-coding RNAs (lncRNAs) play crucial roles in regulating diverse biological processes including cell lineage specification and involve in disease pathogenesis.

Based on our previous work on human pancreatic differentiation, we have generated a comprehensive transcriptome profile of human pancreatic lineage including undifferentiated human embryonic stem cells (ESCs), ESC-derivate definitive endoderm, pancreatic progenitors, as well as purified human primary pancreatic alpha cells and beta cells. This data revealed dynamic regulation of hundreds of long non-coding RNAs (lncRNAs) during pancreatic lineage differentiation. More interestingly, dozens of endodermal pancreatic-specific lncRNAs exhibit genomic overlap with diabetes-associated SNPs revealed by GWAS database. One of them is the lncRNA DEANR1 (Definitive Endoderm Associated long Non-coding RNA1).

Our previous work has shown DEANR1 positively regulates the expression of its neighboring gene FOXA2, which is crucial for endoderm differentiation and pancreatic specification, and thus contributes to definitive endoderm differentiation. To further analyze the functional link between SNP/DEANR1 and pancreatic differentiation and diabetes pathogenesis, we have analyzed the regulatory effect of the SNP on DEANR1 expression. Moreover, we have generated the knock-in human ESC lines of the DEANR1-assocated SNP using CRISPR/cas9 genome editing technology with the aim that modeling disease in a dish based of in vitro pancreatic differentiation technology.

歷年研究領域及成果介紹：

蔣衛博士在北京大學先後獲得學士和博士學位，並在美國霍華德休斯醫學研究中心、哈佛醫學院完成博士後訓練，2015起年任武漢大學醫學研究院教授、武漢大學中南醫院特聘研究員。十餘年來蔣衛教授一直耕耘於細胞分化和表觀遺傳學研究，長期關注細胞命運決定這一基本的細胞生物學和發育生物學問題。

所取得的研究成果主要包括：系統建立多能幹細胞（包括人/鼠/猴的ESC/iPSC）往胰腺方向分化的分步誘導方案，得到功能性的胰島細胞，同時體外再現人內胚層、胰腺發育的過程；鑒定胰腺前體的表面標記CD24，使純化胰腺前體細胞成為可能；發現可用於預測細胞分化潛能的簡單生物標記分子WNT3，幫助選擇具有合適譜系分化能力的人多能幹細胞系；功能性鑒定人內胚層分化功能相關的組蛋白去甲基化酶KDM6和lncRNA分子DEANR1，探討了內胚層命運決定的分子機制。

已發表20多篇論文，SCI引用數超過1400次。獲邀在ISSCR會議以及日本、韓國多個國際會議做口頭報告。目前主持國家自然科學基金重大研究計劃培育項目1項。

演講人：

陳浩林 教授 溫州醫科大學附屬第二醫院

演講題目：

《大鼠睾丸間質幹細胞的分離，體外培養及調控機制研究》

演講摘要：

雄激素缺乏影響男性的生殖能力及身心健康。睾丸間質（Leydig）細胞是產生雄性激素的主要細胞。其幹細胞（間質幹細胞，Stem Leydig Cell，SLC）具有修復，維護間質細胞群體穩定的作用。但SLC在睾丸內的分布，其外周標誌蛋白的表達，以及增殖分化的調控機制，仍然未知。為研究SLC發育的調控過程,我們建立了生精小管培養技術。在體外培養大鼠生精小管，4周後，其表面的SLC可以發育出能大量分泌雄激素的間質細胞。利用該系統篩查了30多種潛在的激素及生長因子，我們發現SLC的增殖主要由DHH， FGF2， PDGF，activin及TGFb等因子調控。其分化主要由DHH，鋰離子相關的信號分子，BMP4及雌激素E2的調節。

為進一步分離純化間質幹細胞，我們通過轉錄組分析粗選的SLC，比較多種可表達於細胞表面的蛋白，最終發現CD90是一個比較理想的SLC標誌蛋白。免疫染色顯示，CD90陽性細胞主要分布於睾丸間質中的三個位置，生精小管外周（弱陽），毛細血管外周（弱陽）及淋巴管內皮（強陽）。流式分選CD90弱陽性及強陽性細胞，在體外均可發育成間質細胞。

結論：1）體外培養睾丸生精小管，可以誘導管周SLC向間質細胞的發育；2）該培養體系可用於SLC調控機制的研究及環境污染物的篩查；3）CD90可以作為分離純化SLC的標誌蛋白；4）SLC主要位於生精小管外周及毛細血管外周；5）位於淋巴管內皮的CD90強陽性細胞，也具有分化成間質細胞的潛能，表明間質細胞的前體細胞可能不止一種。

歷年研究領域及成果介紹：

溫州醫科大學第二臨床醫學院教授，博士，博導；溫州醫科大學第二臨床醫學院幹細胞中心主任；美國約翰霍普金斯大學公共健康學院資深科學家；溫州市580 海外精英引進人才；Asian Journal of Andrology 編委；中華男科雜誌編委；中國藥理學會生殖與發育專業委員會副組委。

1983年本科畢業於北京大學生物系。1989年研究生畢業於中國醫學科學院，中國協和醫科大學基礎研究部細胞生物專業，博士。1990年-1995年，博士後培訓於美國約翰霍普金斯大學公共健康學院人口系。1995-2015任職於美國約翰霍普金斯大學公共健康學院生物化學與分子生物學系。資深科學家，研究型教授。2015年全職回國，受聘於溫州醫科大學第二臨床醫學院，任教授。

專長：男性雄激素分泌的調控、雄激素分泌細胞（Leydig Cell）的衰老、雄激素分泌細胞幹細胞的鑒別、分離、培養及發育調控等方面的研究。曾獲美國NIH Merit Award。共發表SCI論文70餘篇，包括PNAS（2篇），Stem Cell Report, Endocrinology 等高影響力期刊。近年建立了睾丸間質幹細胞的分離純化，及體外培養技術。其中包括生精小管培養技術。在幹細胞方面的研究成果，獲國際媒體的報道。其中包括美國巴爾迪摩太陽報，美國匹斯堡大學再生醫學網站，約翰霍普金斯大學學報，及自然雜誌（nature）的特別介紹。

會議亮點

? 探討幹細胞基礎研究的熱點與難點

圍繞幹細胞重編程、幹細胞乾性維持與定向分化，幹細胞與組織器官修復、類器官等進行深入交流

? 推動幹細胞治療的臨床轉化

圍繞幹細胞臨床轉化過程中遇到的問題， 邀請專家、臨床醫生等解答

? 促進幹細胞治療的完善與發展

討論幹細胞治療規範和標準， 幹細胞的存儲、製備的自動化

大會諮詢

彭凡

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