速效胰島素：降糖效果到底如何？

即使採用了胰島素強化治療方案，大部分 1 型糖尿病患者的血糖控制水平仍舊很難達標。目前常用的皮下注射胰島素，缺乏早時相胰島素效應、對肝糖輸出抑制比較微弱，仍可存在延遲出現的餐後高血糖，且血糖波動很大。

吸入型重組人胰島素

Technosphere Insulin（TI 胰島素, Afrezza）是一種吸附在納米微球上的乾粉口鼻吸入型重組人胰島素。

相比目前使用的皮下注射速效胰島素（賴脯、門冬胰島素等），通過肺部組織快速吸收模式的 TI 胰島素，其起效作用時間更快（0～12 分鐘），持續作用時間更短（0～2 小時），峰值效應在 35～45 分鐘。

小規模臨床試驗結果

先前已有幾項小規模的臨床試驗研究了 TI 胰島素與皮下注射胰島素的降糖效果。

例如，一項在 1 型糖尿病患者中，TI 胰島素對比速效胰島素在血糖控制方面的臨床試驗，TI 胰島素的降糖效果達到了非劣效，且在低血糖事件和體重增加方面表現更優 [1]。

另外的一項臨床試驗，TI 胰島素的額外使用可以在 6 周內顯著改善 HbA1C 水平 [2]。

STAT 研究

在這項最新發表在 DIABETES TECHNOLOGY & THERAPEUTICS 雜誌（Nov 10, 2018 DOI: 10.1089/dia.2018.0200）上的研究，採用實時動態血糖監測條件下，開展了為期 4 周的開放標籤多中心（美國 5 家醫院）隨機臨床試驗（STAT 研究）來評估 TI 胰島素與皮下注射速效胰島素（門冬胰島素）的總體降糖效果 [3]。

1. 研究納入標準與分組

18～70 歲診斷 1 型糖尿病至少 6 個月，HbA1C 為 6.5%～10%，非吸煙者，BMI ≤ 35 kg/m2，規律使用胰島素 ≥ 3 個月，研究時間為 2017.6～2017.12。

患者以 1:1 分配至 TI 胰島素組和門冬胰島素組，並按照 HbA1C 8% 分層。臨床試驗期間每位患者佩戴實時動態血糖監測系統。

共有 60 名 1 型糖尿病患者隨機分配至 TI 胰島素組（26 人）和門冬胰島素組（34 人）。表 1 所示基線時兩組研究對象的臨床特徵，包括年齡、糖尿病病程、HbA1C 水平、胰島素基礎量等。

表 1 門冬胰島素與 TI 胰島素組臨床指標基線水平

2. 終點效應事件

該項試驗的終點效應事件為動態血糖監測數據中餐後血糖偏離值（餐後 1～4 小時內血糖最高值與餐前血糖的差值）和血糖達標持續時間。

其他的次要終點效應為 HbA1C 的降低值、餐後血糖 AUC 曲線下面積、低/高血糖事件及血糖波動性等。

圖 1 STAT 臨床試驗流程

3. 研究結果

（1） 日單次注射總量

終點研究結果顯示，單變數對比分析日胰島素量（基礎、餐前、餐後以及校正量）方面，TI 胰島素組的日單次注射總量顯著高於門冬胰島素組（38.5±17.2U vs. 20.6±7.8U, P

線性回歸分析中，兩組每周的日單次注射總量沒有明顯變化（P = 0.12）。餐前注射胰島素量，兩組沒有顯著差異（22.7±12U vs. 19.0±7.2U, P = 0.17）。

額外胰島素注射量方面，TI 胰島素組顯著高於門冬胰島素組（4.4±5.2U vs. 1.6±1.8U, P = 0.01）。

（2）體重影響

雖然，TI 胰島素組使用了更多的胰島素，但在體重方面卻顯著優於門冬胰島素組，體重改變數：TI 胰島素組: -0.22±1.3 kg vs. 門冬胰島素組: +0.76±1.3 kg, P = 0.006。

另外，整個臨床試驗中，兩組均沒有報道嚴重的低血糖事件。

（3）降糖效果方面

最終有 22 名 TI 胰島素組和 34 名門冬胰島素組患者納入動態血糖監測系統數據的對比分析，且對性別、年齡、研究地點、HbA1C 及總胰島素量等變數進行校正。

在血糖水平波動性、低血糖（

表 2 門冬胰島素與 TI 胰島素組臨床指標終點水平

此外，平均血糖水平、低血糖（

依從性方面，TI 胰島素組達到 91%，依從性好的 TI 胰島素組患者對比門冬胰島素組，在血糖波動、高血糖佔比時間、血糖達標持續時間、餐後血糖偏離值等方面顯著更優。

HbA1C 方面，TI 胰島素組與門冬胰島素組在基線及終點均無顯著性差異。

小結

STAT 研究是第一個證明 TI 胰島素在餐後血糖、血糖達標持續時間、餐後血糖偏離值、低血糖、總體血糖波動等更具優越性的臨床試驗。

吸入型 TI 胰島素的超速效作用，餐時的即時效應，持續時間短等優於目前常用的速效胰島素，可更加便捷地優化餐後血糖控制，且不增加低血糖風險。因此，吸入型 TI 胰島素的未來前景可期。

編輯 | 玥廷

題圖 | shutterstock.com

參考文獻

[1] Bode BW, McGill JB, Lorber DL, et al. Inhaled technosphere insulin compared with injected prandial insulin in type 1 diabetes: a randomized 24-week trial. Diabetes Care 2015;38:2266–2273.

[2] Garg SK, Kelly W, Freson B, Ritchie P. Treat-to-Target Technosphere[reg] Insulin in Patients with Type 1 Diabetes. American Diabetes Association, Abstract number: 941-P; 2011.

[3] Akturk HK, Snell-Bergeon JK, et al. Improved Postprandial Glucose with Inhaled Technosphere Insulin Compared with Insulin Aspart in Patients with Type 1 Diabetes on Multiple Daily Injections: The STAT Study. Diabetes Technol Ther. 2018 Oct;20(10):639-647.

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