為什麼個子越高患癌症風險越大？
央視前著名主持人李詠在50歲英年因癌症早逝，再次引發人們對癌症的關注。
前面，筆者已經介紹，癌症是一種不可治癒性，卻是可預防性疾病，約有40~50%的癌症可以通過簡單的生活方式的改變進行預防。因此，面對癌症，預防是第一位的。
但是，為什麼另外超過一半的癌症不能被預防呢？
今天，我們就結合身高對癌症風險的影響來談談這個問題。
壓倒性證據顯示：身高越高，癌症風險越大？
我們知道，影響癌症發生的影響因素眾多，甚至可以說數不勝數。
比如，人們早就發現，身高對個體患上癌症的風險就有影響，身高越高癌症風險就越大。
對此，有人或覺得是無稽之談。但是，近年來，多項來自幾十萬甚至幾百萬人的大型流行病學提供了壓倒性證據表明，身高是大多數癌症的危險因素。
2011年發表在柳葉刀·腫瘤學雜誌上的一項涉及130萬英國婦女的大型研究發現，身高每增加10厘米總體癌症風險相對比（HR10）為1.16,即風險增加16%;身高最高組（平均身高174厘米）相對最低組（平均154厘米）風險增加37%。
所有17個部位的癌症中有15種符合這種正相關關係，其中10種差異具有顯著性。這10種癌症按照相對風險增加由高到低分別是皮膚黑色素瘤32％，腎癌29％，白血病26％，結腸癌25％，非霍奇金淋巴瘤21％，中樞神經系統癌症20％，子宮內膜癌19％，乳腺癌17％，卵巢癌17％，以及直腸癌14％。
2014年發表的美國國立衛生研究院飲食和健康研究，涉及近29萬男性和20萬女性，男性所有癌症HR10為1.05，女性1.08，即相對風險分別增加5%和8%。
2014年一項涉及奧地利、挪威和瑞典近60萬人的前瞻性研究，女性總體癌症HR10為1.14，男性為1.08。
2009年韓國一項近80萬人的研究中，男性HR10為1.10，女性1.14。
2015年，瑞典一項涉及550萬人隨訪幾十年的追蹤研究中，男性HR10為1.11，女性為1.18。其中，皮膚黑色素瘤風險隨身高增加特別突出，在女性每10厘米身高增加32%，男性27%。
這一現象也在家犬得到驗證，不同品種家犬體重相差最大可達25倍，癌症死亡率也隨之有顯著升高。
體型大個子高，為什麼會增加癌症風險呢？這需要從癌症的發生說起。
癌症是如何發生的
我們知道，癌症是由於基因變異導致細胞不受控制的過度增生。每種癌症都有驅動其發生的特異性基因變異，稱特徵性驅動基因突變組。
正常細胞的基因受遺傳、環境因素，以及自我複製中自發的錯誤影響而發生數量巨大的突變。只有當基因變異不斷積累恰好契合某種癌症特徵性驅動基因突變組才可能變成癌症細胞。單個癌症細胞還需要逃過免疫系統的監視和圍剿，不斷自我複製形成一定規模，才表現為癌症。
按照目前被普遍接受的癌症發生的多階段模式，基因突變的積累需要至少兩次「擊中」某種癌症特徵性驅動基因突變組，一種是原癌基因突變，一種是抑癌基因突變。
不管怎樣，只要是有更多數量的基因突變發生，就有更大的機會「擊中」某種癌症特徵性驅動基因突變組。
因此，任何增加基因突變的因素都是增加癌症的風險因素。
如果遺傳性攜帶某些原癌基因，那麼只需要發生抑癌基因的單次突變就能發生癌症。這就是遺傳性癌症通常在生命早期發病的原因。比如，前段引發廣泛關注的河南女童王鳳雅的遺傳性視網膜母細胞瘤。
一些增加細胞基因突變的環境因素也會同樣增加癌症風險，這就是我們通常說的致癌物。遠離這些致癌物，自然就有助於預防癌症。
身高高為什麼會增加癌症風險？
就細胞複製中DNA自發性突變來說，主要的影響因素有兩個：可以發生基因突變的細胞數量越大，允許發生分裂的次數越多，發生癌變的機會就越高。
也就是說，理論上講，體型越大細胞數量就越大，壽命越長細胞發生癌變的機會也就越大，因此，個頭越大，活得越長發生癌症的機會就越高。
就後者來說，世界人口平均壽命的增加，是目前整個世界人口癌症發病率不斷升高的最大危險因素，特別是國民預期壽命最常的發達國家也是癌症發生率最高的國家，像丹麥、瑞典、英國等國家，一個人終生患上癌症的機會已經高達50%。相應的，撒哈拉以南非洲這一最為貧窮地區，癌症發病率最低。
經常看到人們在抱怨我國癌症發生率越來越高。從上圖看，真正應該抱怨的是歐美髮達國家嘛。
就前者而言，肥胖僅僅是脂肪細胞體積的增大，並不增加瘦體重細胞的數量。雖然肥胖也增加癌症風險，但是是通過其他途徑，而非細胞數量增加的原因。
體現體型與細胞數量的在人類主要是身高，身高越高細胞數量也就越大，發生癌症的風險也就越大。
最近，有科學家通過建立數學模型，估算出身高與身體總細胞數量的關係，然後針對身高增高對癌症風險增加的定量關係進行了預測：
身高每增加10厘米，男性癌症風險增加11％，女性增加13％。如果用上文提到的HR10表示，男性HR10= 1.11，女性HR10= 1.13。
有趣的是，這些基於細胞數量計算出來的身高對癌症風險影響的預測值，與上述幾項大型流行病學數據匯總計算得出的值高度吻合：
身高每增加10厘米，男性癌症風險增加9％，女性增加12％。如果用上文提到的HR10表示，男性HR10= 1.09，女性HR10= 1.12。
Peto悖論
有人說了，且慢。
你說動物體型越大，癌症風險越高。
這不對啊。
我們都知道，大象是體型最大的哺乳動物之一，平均體重是人的約60倍，平均壽命也與人相仿。但是大象終生癌症死亡率低於5％，人類高達11％至25％。
另一方面，小鼠，是體型最小的哺乳動物之一，平均體重僅有人類的230分之一，壽命僅有35分之一，癌症死亡率卻與人類相仿。
也就是說，體重為小鼠14萬倍，壽命是小鼠40倍的大象，終生癌症死亡風險卻僅有小鼠的二分之一到五分之一。
這種質疑最早由一位叫Peto的科學學家提出，大量證據也顯示，不同種類哺乳動物儘管體型差異巨大，癌症死亡率卻並不隨體型而增大，甚至還有降低的趨勢。
這怎麼解釋？
我們知道，生物現象往往可以從進化學的角度找到所需要的解釋。
研究發現，大體型哺乳動物之所以沒有因為體型增大而滅絕於癌症，是因為它們進化出更強大的抑制癌症的機制。
比如，TP53（編碼蛋白質p53的基因）是一種重要的腫瘤抑制基因，在大多數人類癌症中被發現發生突變。
人類細胞人類含有1個拷貝（2個功能性等位基因）的TP53，兩個功能等位基因對於預防癌症發生和發展至關重要。
一種被稱為Li-Fraumeni綜合征的遺傳性疾病，缺乏1個功能性等位基因，這種人就具有高度癌症易發性，往往發生多發性癌症或兒童早期就發生癌症。
相反，大象卻有20個拷貝的TP53，這也被認為是大象體型龐大壽命長卻不容易發生癌症的原因。
科學家用Li-Fraumeni綜合征患者，正常人和大象的淋巴細胞進行電離輻射敏感性實驗也充分證明了TP53對基因損傷的保護作用。
也就是說，體型大壽命長增加癌症風險的理論並沒有錯，只是僅適用於同一物種的不同個體之間，而不是適用於不同的物種之間。
正確認識癌症，積極預防癌症
正因為癌症本質上講是一種基因病，我們難以明確所有導致基因突變的原因，更不可能完全避免；也沒有辦法及時發現和完全修復突變的基因；同時也沒有辦法清除癌變的基因，以及癌變的細胞。因此，癌症目前還是，可以預見的將來也仍然會是一種不可治癒性的疾病；儘管目前已經有很多癌症經過治療可以獲得長期無瘤生存，即臨床治癒。
因而，對於癌症，人類很大程度上無能為力，無可奈何。
比如，本文所述，甚至連更高的身高都可以增加癌症風險。
但是，所幸，畢竟由接近半數的癌症是可以通過個人簡單的改變生活習慣就可以預防的。比如，遠離煙酒，健康飲食，積極的體力活動，保持健康的體重等。
更為關鍵的是，目前而言對人類健康和生命威脅排在第一位的心血管疾病，80%是可以預防的。而預防措施的大部分與癌症預防的措施重合。
也就是說，通過一些簡單的生活方式的改變，可以預防近半數的癌症，和超過半數的心血管疾病。結果是，可以健康的多生活10年、20年以上甚至更長。
而我們的一生不過短短的70、80年，掐頭去尾，能健康和自主的生命不過60、70年。
這樣，我們每個人其實都面臨著一個選擇題：
A： 認為生命是最可寶貴的。應該遵從科學指導，採取健康的生活方式，換10、20年的健康壽命；
B：認為不吸煙不喝酒，生有何趣。人生不多短短几十年，何不瀟洒走一回。哪怕是不惜10、20年的健康壽命，也要這種瀟洒。
何去何從？
是你的自由！
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