個性化癌症疫苗早期人體試驗獲得成功，這些癌症有！救！了！

癌症疫苗是現代醫學研究孜孜以求的終極目標之一，但要找到一種方法刺激人體免疫系統來專門定位和殺傷癌細胞，這被證明是一項艱巨的任務。

最近，有兩項臨床試驗在皮膚癌患者身上取得了令人鼓舞的結果，這為個性化癌症疫苗的研髮帶來了希望，這種疫苗能夠針對個體患者的腫瘤「量身定製」。

兩項研究都聚焦於新抗原（neoantigen），這是僅存在於癌細胞表面的突變分子。新抗原被證明是免疫治療的理想靶標，因為它們不存在於健康細胞中。疫苗的挑戰在於訓練人體的免疫細胞，即T細胞，去搜尋和殺傷僅含有新抗原靶標的特定癌細胞。

在由波士頓丹娜法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）進行的第一項試驗中，研究人員從6名黑色素瘤患者身上提取了腫瘤樣本。這些患者都被確認在首次通過手術切除腫瘤後具有很高的複發風險。對於每一名個體患者，研究人員都找到了特定於其腫瘤的新抗原，最多達到20種。

然後，藉助計算機演算法，研究人員篩選出了最能刺激人體T細胞的特定新抗原。接著，研究人員對這些新抗原進行合成，添加佐劑以刺激免疫應答，並注射到個體患者體內。

在第一項試驗中，6名患者中有4人在接種疫苗的25個月後未出現癌症複發。另外2名患者確實出現了複發，但在他們身上，癌症已經擴散到了肺部。經過抗癌藥物派姆單抗（Pembrolizumab）的二次治療，兩人的病情也得到了徹底緩解。

第二項試驗由德國的生物製藥新技術公司（BioNTech）進行，他們採用了一套類似的策略，將13名黑色素瘤患者的新抗原作為靶標。這些疫苗靶向每一名個體患者的特定新抗原，最多達到10種。在接種疫苗12-23個月後，8名患者的腫瘤消失了。

這兩項研究中的疫苗都成功激活了兩種能夠殺傷癌細胞的T細胞：CD8+細胞，以及CD4+輔助細胞。研究還發現，這些T細胞能夠專門靶向殺傷患者的腫瘤。

癌症疫苗的研究仍然處在早期階段，但這些結果具有驚人的潛力。

隨著更多更廣泛的臨床試驗在不久的將來展開，我們將能看到這類個性化疫苗在治療一系列不同癌症時的效果。目前，還有一項針對膀胱癌和肺癌的更大規模臨床試驗正在進行當中。

如果這種形式的個性化治被證明是廣泛有效的，那麼我們需要克服的一大挑戰是，研發這些定製疫苗需要花費很高的成本和很長時間。 目前的估計是，單個患者新抗原疫苗的生產成本高達6萬美元。連同其他藥物創新，在這些治療方法走向市場之後，一些患者可能要為此支付數十萬美元的費用。

此外，在考慮如何大規模推廣這種治療方法時，生產個性化疫苗所需的時間同樣是個問題，在上述兩項臨床試驗中，疫苗的生產時間都長達數月，但研究人員相信，這個時間框架可以縮減到6周或者更短。然而，如果要大規模推廣的話，這個時間仍然很長。

不過，拋開實際的挑戰不談，這些新抗原疫苗將能為一種令人激動的新型個性化癌症治療方法鋪平道路。在這種治療方法之下，免疫系統將能通過定製疫苗的作用對特定腫瘤發起靶向攻擊。

丹娜法伯癌症研究所和生物製藥新技術公司這兩項臨床試驗的結果都發表在《自然》（Nature）雜誌上。

來源：丹娜法伯癌症研究所

翻譯：何無魚

來源：New Atlas

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