帕金森病的源頭，竟然是你的闌尾？

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帕金森病是一種高發於老年人群的神經系統變性疾病，已故的拳王阿里就曾經受到過帕金森病的困擾，他在 1996 年奧運會上顫抖著手點燃聖火的畫面一定讓很多人印象深刻。帕金森病標誌性的病理改變是中腦黑質多巴胺能神經元的的變性死亡，繼而引起紋狀體多巴胺顯著性減少。確切的帕金森病發病機理至今仍不明。密歇根 Van Andel 研究中心的 Viviane Labrie 團隊發表的研究結果里提出了他們關於帕金森病的新看法。

帕金森病最主要的病徵是震顫，就如同圖中阿里一樣，除此以外，還會導致肌強直與運動遲緩，更為嚴重的是，約有 40% 的患者還出現了諸如抑鬱症、痴呆的精神問題，嚴重者還會因併發症而死亡。然而帕金森病的具體發病原因究竟是什麼，至今也仍不清楚，年齡老化，家族遺傳，環境毒物等原因都可能導致帕金森病，而最新的一篇研究，將帕金森病與闌尾聯繫在了一起。

這篇研究發表於 Science Translational Medicine.由來自密歇根 Van Andel 中心的神經系統學家、基因學家 Viviane Labrie 的團隊發表。

帕金森病的發病機理涉及到 α-synuclein 蛋白的積累，有學說認為：α-synuclein會通過胃腸道神經纖維傳遞到迷走神經，繼而入腦而影響其他器官。因為通常在患者開始震顫或發現其他帕金森癥狀的很多年以前，他們就已經具有一些 α-synuclein 蛋白富集導致的腸胃問題（比如便秘）所以近些年來對於 α-synuclein 蛋白的研究重點就在於胃腸道。而 Viviane 團隊這次的發現就就有關於腸道中最不起眼的一小段——闌尾。

闌尾是位於迴腸與盲腸交界處的一根蚯蚓狀突起，通常認為，闌尾僅在胎兒和青少年的發育時期起較為明顯的作用。

Viviane 團隊分析了一份來自於瑞典國民疾病登記處（SNPR）的數據，這份數據包括了自 1964 年以來累計接近 170 萬人的醫學記錄，他們確認了約 55 萬做過闌尾手術的人為觀察組，每個觀察組對象都有兩個沒有做過手術的人作為對照組，研究中他們發現，做過闌尾手術的人會比同樣條件下沒有做過的人更晚發病。

同時他們還進一步確認了環境對帕金森病的發病影響，在做過闌尾手術的人群中，鄉村人群的發病率也明顯低於城市人群。他們猜測這可能和城市人群常暴露在農藥之下有關。

之後研究者們又分析了來自帕金森進展標誌物協會（PPMI）的數據，也得到了同樣的結果，從這個結果他們得出結論：在（發病前）幾十年做過闌尾切除術可以確實推遲帕金森病的發作，在 30-80 這一年齡段里，做過闌尾切除的病人具有更高的生存率。

研究者們進一步分析了闌尾切除手術對具有家族帕金森病史的病人的影響，卻發現對他們而言切除闌尾並沒有產生太大的影響，發病的時間與幾率更多決定於遺傳因素。

為了進一步佐證自己的結論，隨後研究者們又使用蛋白酶 K 觀察闌尾中的 α-synuclein 富集情況，α-synuclein 會與蛋白酶 K 結合，他們發現這些集合物出現在闌尾的黏膜、黏膜下叢、肌腸叢和神經纖維中。

令人遺憾的是，α-synuclein 不僅富集於帕金森病人的闌尾中，在正常人的闌尾中也同樣富集，從小於20 歲的年輕人到 48 歲以上的帕金森高危人群，α-synuclein 誰也不曾放過，「童叟無欺」。

也就是說，闌尾確實和 α-synuclein 蛋白有密不可分的關係，即使在沒有發病的人「健康的闌尾」里，同樣擁有大量 α-synuclein 蛋白。

但是，以此就能說明切除闌尾就能確實降低患上帕金森病的幾率嗎？

來自紐約大學 Langone Health 帕金森協會的 Andrew Feigin 博士說道，這個研究還不能確定證明闌尾切除可以降低患帕金森病的風險。

Labrie 團隊也確認了這一點，他們認為僅僅是腸道中富集這種蛋白還不足以直接使患者發病，還需要一個極為重要的步驟去激活這一切。很多人的腸道中會一直有這種蛋白，卻終其一生沒有發病。

Labrie 和她的團隊還將繼續研究帕金森病，繼續探究闌尾與帕金森病的確切關係。她還幽默地表示：「我們可不是推薦馬上就去做闌尾手術啊！」

參考資料：

The vermiform appendix impacts the risk of developing Parkinson"s disease,Science Translational Medicine (2018)

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