首創抗癌新技術！華人科學家顧臻團隊「聯合細胞遞葯」治療白血病

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華人科學家顧臻教授長期致力於智能遞葯體系的創新研發，已先後開發出包括「智能胰島素貼片」、「癌症免疫療法貼片」、「減肥貼片」在內的多項新技術。

近日，其團隊再發新成果，首次提出了一種「細胞聯合遞葯」技術！動物試驗表明，該技術可將抗癌藥PD-1抗體成功運送至骨髓處，提升藥效，並顯著抑制病情複發。

今日，《自然》雜誌子刊《自然·生物醫學工程》（Nature Biomedical Engineering）上刊登了一項有趣的研究——來自加州大學洛杉磯分校（UCLA）的顧臻教授團隊開發了一種「聯合細胞快遞」（cell combination drug delivery，CCDD）技術：把兩種不同的細胞「粘連」在一起合力靶向遞葯，在動物模型上驗證了可將免疫抗癌藥物（PD-1抗體）送到骨髓深處，提升殺傷癌細胞功效，並顯著抑制複發。

顧臻教授（圖片來源：UCLA官網）

AML：難治的白血病

這種技術目前是針對急性骨髓性白血病（AML）的。這是一種病發於骨髓的癌症，以骨髓與外周血中原始和幼稚髓性細胞異常增生為主要特徵，它會影響那些製造白細胞的造血幹細胞，進而干擾人體免疫系統的功能。

一般來講，對於AML患者來說，常用的治療方式是化療，但它效果並不是那麼理想。據美國癌症協會統計，接受化療的白血病患者，有約三分之一的人病情沒有得到緩解，而約一半最初病情得到緩解的患者會再次複發，這種複發通常發生在化療後的兩年內。究其原因，通常是因為一些癌細胞藏在骨髓中，而化療並不能「深入骨髓」。

而顧臻團隊試圖解決的難題就是「設計出一種能夠將藥物直接遞送到骨髓處的方法」。

圖片來源：Nature Biomedical Engineering

首個將兩種不同細胞連接在一起的治療方法：CCDD

「細胞聯合藥物遞送」（cell combination drug delivery，CCDD）技術是首個將兩種不同細胞連接在一起的治療方法。

圖片來源：Nature Biomedical Engineering

其中，一種細胞是血小板，被用於遞送免疫療法藥物PD-1抗體。這類藥物能夠找到癌細胞，並破壞它們的防禦系統，最終使得機體的免疫系統能夠「看見」並摧毀癌細胞。

另一種細胞是造血幹細胞。「造血幹細胞就像一個指向骨髓的信號。一旦幹細胞將細胞組合（即，幹細胞和血小板）帶到骨髓處，血小板就能夠被激活，釋放藥物，發揮抗癌作用。」論文第一作者胡全銀說。

小鼠實驗：近90%活到了80天以上

在小鼠實驗中，這種新型細胞遞送技術的抗癌效果得到了驗證。研究人員們先往小鼠體內注射C1498細胞系，誘發白血病。隨後，他們又確認這些細胞表面表達有PD-L1受體，表明它們有望受抗PD-1抗體的治療影響。

隨後，研究人員們在這些白血病小鼠模型中注射了連在一起的幹細胞和血小板（後者表面載有抗PD-1抗體），以觀療效。此外，他們也往小鼠體內注射了生理鹽水、PD-1抗體、或是不同的幹細胞與血小板的組合，作為對照。該實驗取得了令人欣喜的效果——在治療的3周後，小鼠體內的癌症病灶有效減小。而多個對照組中，癌症都愈演愈烈。

從生存率上看，接受這一新型療法的小鼠，有近90%活到了80天以上。相反，對照組的小鼠最多也只能活到40天左右。

與此同時，這些治療後的小鼠展現出了接受免疫療法後的獨特特質——對同一癌症免疫。在那些癌症已經消退的小鼠體內，研究人員們再次注射了C1498細胞，以期誘發白血病。值得注意的是，這些小鼠在注射的60天內，都沒有出現急性白血病的致死現象，表明它們的身體已經對其產生了「免疫力」。相比之下，對照組的小鼠早早就出現了白血病的癥狀，並在40天內死亡殆盡。

這也是首個將兩類不同細胞連接在一起的聯合療法（圖片來源：UCLA官網）

總結

研究人員們指出，這一療法不僅能夠單獨對患者進行治療，還可以和化療或細胞療法聯合使用，打出組合拳，更好地治療白血病。而在白血病之外，這一創新的藥物遞送策略也有望用於其他疾病的治療。

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綜合自：葯明康德、生物探索 | 編輯：Sugar

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