Cell：腦癌治療新靶點被發現！生存期大大延長！新葯或將問世！

新聞 11-04

乾貨 | 靠譜 | 實用

作者：Michael,Zoe

導讀

長久以來，人們一直認為腫瘤的產生是由於眾多DNA突變的蓄積而導致。然而最新的研究顯示，一個特殊DNA位點發生遺傳修飾便可誘導腫瘤的產生!這並不是「天方夜譚」，也不是「故弄玄虛」，而是有確切的研究證據證明這一研究結果。對於我們普通人來說，是不是有點無法接受？因為DNA修飾發生於生活中的分分秒秒。走在大馬路上，DNA鹼基發生了修飾，腫瘤產生了？工作之餘喝杯咖啡，DNA鹼基又發生了修飾，腫瘤又產生了？別緊張，雖說一個位點修飾就會誘導腫瘤的產生，但也不是隨隨便便一個DNA修飾具有此效應。來自耶魯大學Andrew Xiao教授的研究團隊闡明了這一特殊的修飾位點，其最新的研究進展發表於11月1日的《Cell》雜誌。

膠質母細胞瘤是目前臨床上常見且致死率極高的腦腫瘤，其患者的平均存活時間僅為3-6個月。這種惡性腦腫瘤具有如此之高的致死率及其患者生存期較短的主要罪魁禍首是由於該腫瘤細胞對目前臨床使用標準化療和放療療法極易產生高度抗性。

為此，研究人員迫切需要研究其內在的發病的機制及其自身特有的腫瘤保護機制。研究者嘗試對這些腫瘤細胞進行傳統的基因組測序，但其結果並沒有太多的特殊基因位點突變。此後，研究者又從表觀遺傳學入手，檢測其潛在的DNA修飾機制，終於發現了其較為獨特的DNA修飾機制——N6-甲基腺嘌呤（N6-mA）DNA修飾。

人類DNA鏈主要由4種鹼基構成，而在膠質母細胞瘤細胞，尤其是腫瘤幹細胞當中的腺嘌呤（A）存在大量的N6-mA DNA修飾，耶魯大學Andrew Xiao教授的研究團隊發現這種修飾會影響植入小鼠腦中人腦膠質母細胞瘤的生長及整個腫瘤的進展情況。

研究人員指出，其實這種DNA鹼基修飾在胚胎髮育的早期階段就已經出現了，且對胎兒的腦組織發育至關重要，但在成年後這種DNA修飾過程就會被降到很低的水平或者直接停止此種修飾。

Andrew Xiao教授表示，「但在膠質母細胞瘤細胞中，腫瘤細胞似乎控制了這一DNA修飾機制的表達情況」。原本應該被降低或者被停止的的N6-mA DNA修飾，在膠質母細胞瘤細胞患者的腫瘤細胞內卻存在很高的修飾水平。這便意味著單個基因位點過高的N6-mA DNA修飾或許成為膠質母細胞瘤產生的關鍵機制。

Andrew Xiao教授表示，在正常腦組織檢測不到的腫瘤中修飾的N6-mA DNA修飾，其在腦膠質母細胞瘤中增加了幾百倍，這意味著該鹼基修飾可能成為潛在的藥物治療的新靶點。

順著這條思路，研究人員檢測了ALKBH1——一種N6-mA DNA修飾抑製劑對膠質母細胞瘤的抑制作用。令人驚喜的是，單純使用ALKBH1便可對膠質母細胞瘤產生強有力的抑制作用，同時大大延長膠質母細胞瘤小鼠的壽命。這再一次證明了靶向該位點修飾新藥物研發具有很大實際意義。

所以說，大家不用對時刻產生的DNA修飾而感到恐懼，基本所有的修飾作用都是對身體遺傳基因的有益調控。膠質母細胞瘤中的N6-mA DNA修飾也存在相應的抑制酶。感謝各國科研大神的研究貢獻!讓我們靜候新葯問世的佳音！

參考文獻：

Andrew E. Sloan, Andrew Z. Xiao,Jeremy N. Rich. N6-methyladenine DNA Modification in Glioblastoma

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