生物類似物來襲，潰瘍性結腸炎新葯將何處安放？

健康 11-04

潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）都是炎症性腸病，兩者最大的區別是：CD可涉及食道的任何一部分且病變部位不連續，而UC是一種黏膜疾病通常涉及直腸並向近端延伸而涉及部分或全部結腸，且病變部位連續。UC的臨床表現包括血液和黏液的釋放，瘀點出血和肉芽組織形成。在緩解期間，黏膜可具有正常外觀。在重度的UC形式中，可以觀察到深度潰瘍和腸穿孔。

生物療法的更多運用

早前生物療法主要針對其他治療失敗的UC患者，但基於這些產品長期安全和有效，生物療法被越來越多用於中重度UC一線療法。

表1 已上市潰瘍性結腸炎治療藥物

2022年UC的66億美元市場

圖1 全球潰瘍性結腸炎2012和2022年市場估值（十億美元）

隨著Remicade (英夫利昔單抗) 、Humira (阿達木單抗) 專利先後過期，生物類似葯將以更低的價格侵蝕原研葯建立起的UC市場，新葯又將如何突圍？

是否有更有效的治療選擇

現在進入UC市場的公司要瞄準中重度UC患者，大多數晚期管道產品針對的是抗TNF治療無效的UC患者或抗TNF治療的患者，有20%~40%的患者無法對英夫利昔單抗和阿達木單抗誘導治療產生應答。目前唯一批准針對抗TNF治療失敗後用藥的是維多珠單抗，這些人群治療依然選擇有限且臨床未滿足需求高。目前Etrolizumab正在進行兩個和英夫利昔單抗和阿達木單抗頭對頭的臨床試驗，若能顯示比抗TNF單抗優效，應該能進入中重度UC一線治療。

是否有更方便的治療選擇

口服藥物無疑能提高患者依從性。今年美國FDA批准首個用於UC的JAK抑製劑,輝瑞的Xeljanz（tofacitinib）用於治療罹患中度至重度活動性潰瘍性結腸炎的成人患者誘導和維持治療。托法替布主要填補的是UC長期治療口服藥物的空白，此前FDA批准的用於這一適應症的藥物都需要通過靜脈輸注或皮下注射使用。

圖2 托法替布兩個三期試驗第8周有效性結果

由上圖可知，托法替布兩個三期試驗與安慰劑相比，臨床應答有了顯著性提高，且對於抗TNF治療和未經抗TNF治療患者療效類似。隨著托法替布的成功，對於現在處於III期的Upadacitinib和Filgotinib也是更為鼓舞，但此類藥物的長期安全性還有待確認。

Carotegrast是口服α4整合素拮抗劑，但目前僅針對日本市場開發。

是否有快速進入的空白市場

Ozanimod是首個用於UC的口服S1P1激動劑，也是新基進入UC領域的第一個產品，目前正在進行III期中重度UC誘導和維持治療療效和安全性評價試驗，從II期臨床結果看安全性很好，但沒有與抗TNF治療進行頭對頭試驗，缺乏UC市場經驗的新基並不急於將Ozanimod放在挑戰一線療法的位置，而是定位在患者使用Ozanimod作為一線免疫抑製劑或免疫抑製劑後，生物製劑前作為幫助延長緩解的橋接治療。