闌尾隱藏帕金森病種子？切除它能起預防作用嗎？

生物探索

編者按

闌尾向來被認為無用，除非炎症發作需要切除，否則這節襪子狀的器官往往會被我們忽略。但最近一項新研究表明，包含健康人在內的闌尾中含有一種與帕金森病有關的腦損傷蛋白！這項迄今為止最大規模的研究還發現，早期闌尾切除術或可降低一個人患帕金森病的風險或延緩其發病。

帕金森病患者的大腦會有一團錯誤摺疊的、被稱為α-突觸核蛋白(αS )的蛋白質。這種蛋白質的正常功能目前尚不清楚，但是當它聚集時，則可能會損傷和殺死包括靠近大腦底部幫助控制運動的神經元，進而導致帕金森病的典型癥狀，如震顫和身體僵硬等。

圖片來源：Pixabay

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迷走神經是αS傳播路徑

除了身體震顫外，胃腸道癥狀，尤其是便秘在帕金森病患者中也很常見，並且可能比其他問題早幾十年出現。科學家發現，如果進行迷走神經切斷術（一種治療胃潰瘍的手術，迷走神經經大腦向下延伸到腸道的各種組織），人們患帕金森氏症的可能性就會降低。

最新這項發現為一個備受爭議的理論提供了素材，該理論由神經科學家Heiko Braak於十多年前提出，認為帕金森病的種子不知何故從腸道爬出並進入大腦，即功能失調的αS通過迷走神經纖維擴散。

在這項新的研究中， Van Andel研究所的神經科學家Viviane Labrie及其團隊決定聚焦於對闌尾的研究。雖然它不是生活所必需的，但它也不是完全無用的——該器官保存著免疫細胞，這些免疫細胞可以幫助協調腸道對病原菌的反應，而細菌則可以幫助維持腸道微生物的健康平衡（炎症和微生物組紊亂都是帕金森病的危險因素）。

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「無用」器官隱藏「大麻煩」

通過跟蹤一個始於1964年的瑞典170萬公民的醫療記錄，研究人員在發表於《Science Translational Medicine》上題為「The vermiform appendix impacts the risk of developing Parkinson』s disease」的文章中報道，65歲以後，患帕金森病的幾率大約為1 %，但是對於做闌尾切除術的瑞典人來說，患這種疾病的幾率比保留闌尾的人低20 %。

DOI：10.1126/scitranslmed.aar5280

然而，當研究人員將瑞典人口分為農村和城市居民時，闌尾切除術的好處只適用於農村人群。Labrie表示，這表明闌尾切除術對帕金森病患者可能是具有保護性的，因為帕金森病還有一些環境誘因（如農藥接觸）。

為了證實這種保護作用，該小組分析了800名帕金森氏症患者的詳細疾病記錄。他們發現，對於那些在診斷前20年或更早時間接受闌尾切除術的人來說，帕金森症的發病平均推遲了3.6年。需要強調的是，闌尾切除術並沒有保護那些攜帶與帕金森病相關的遺傳基因突變的人。

Labrie的團隊隨後分析了來自健康人的48個闌尾樣本中不同形式的αS。結果發現，除了兩個樣本外，其他所有樣本都含有類似於帕金森病患者大腦中所見的聚集形式的αS。這種普遍性令人震驚。「它存在於我們每個人身上，」Labrie說，「但是只有當它潛入大腦時，似乎才會引起『麻煩』。」

即使是健康的闌尾也含有聚集形式的αS (紅色) 來源：Science Translational Medicine

闌尾可能是易於集結的αS的重要繁殖地。當研究人員將正常的αS暴露於培養皿中健康闌尾組織細胞的內容物時，蛋白質被切割成更短的形式，更易於聚集，並且可能更容易擴散到大腦。

研究小組還發現了帕金森病患者闌尾的一個顯著特徵：它的縮短的、易於結塊的αS含量似乎比健康人的闌尾高四倍。不過，科學家們尚不清楚是否是這種差異導致了疾病的發展。

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切還是不切？

另一方面，儘管闌尾中有聚集的αS，大多數人仍不會得帕金森病，這是為什麼呢？研究人員認為，也許有些人天生就能更好地控制聚集的αS，並保持它遠離大腦；也許是由於某些損傷（如感染或者腸道細菌數量的變化）促使闌尾產生更多的αS，這可能是募集更多免疫細胞和保護腸道的一種手段。

總結來說，鑒於所有的不確定性，Labrie並未建議任何人切除闌尾來避免帕金森病。「預防性手術太遙遠了。」她說。但是她希望將來帕金森病的治療可以控制αS在體內的切割和加工方式，從而控制它是如何積累的。與此同時，她的團隊正在尋找健康人和帕金森病患者闌尾之間的其他差異，以解釋體內αS可能如何以及何時變得異常。

責編：艾曼

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參考資料：1）Seeds of Parkinson』s disease may hide in the appendix

2）The vermiform appendix impacts the risk of developing Parkinson』s disease

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