身高與癌症發病率有關，而且原因十分簡單粗暴

加州大學湖濱分校的演化生物學家發現，癌症的風險會隨身高增加，這主要是因為高個子體內細胞數量更多。

來源 UNIVERSITY OF CALIFORNIA – RIVERSIDE

翻譯 戚譯引

Leonard Nunney ，加州大學河濱分校教授 | 圖片來源：I. Pittalwala, UC Riverside

大多數癌症的風險隨著年齡的增長而大幅增加。但是如果身體內有更多細胞，會有怎樣的影響呢？ 高個子體內有更多的細胞，他們會不會因此更容易患上癌症？

答案是肯定的，加州大學河濱分校的演化生物學家 Leonard Nunney 說。他檢查了四個大型監測項目的數據，覆蓋 23 類癌症。每項研究都證實，高個子面臨更高的癌症風險，身高每增加 10 厘米，癌症的總體風險就增加約 10％。

其他研究人員曾經提出，在生命早期發揮作用的因素（如營養，健康，社會環境）會對身高和癌症風險造成相互獨立的影響。但是生物學教授 Nunney 對這一假設提出了質疑。

「我檢驗了另一種假設，即身高會增加細胞數量，並且有更多細胞會直接增加癌症風險，」他說，「這些數據強有力地支持了這一簡單的假設。對於大多數癌症，身高的影響可以通過與身高相關的細胞數量增加來預測。」

研究論文已經發表於《英國皇家學會學報B》（Proceedings of the Royal Society B）。

Nunney 對比觀察了身高對女性和男性特定癌症風險的影響，他發現女性身高在很大程度上影響了甲狀腺癌和皮膚癌風險，而對於男性來說，皮膚癌風險的增加尤其顯著。

「高個子幾乎所有癌症的風險都更高，」他說，「但皮膚癌（例如黑色素瘤）與身高的關係格外密切。這可能是因為較高的成年人體內胰島素樣生長因子 -1（IGF-1）水平更高。」

Nunney 解釋說，IGF-1 是一種在早期發育過程中特別重要的生長因子，但它也和高個子成人體內更高的細胞分裂速率有關。「如果你的細胞更頻繁地分裂，這就會增加你的癌症風險，」他說，「如果說在高個子身上，由於高水平的 IGF-1，皮膚細胞會分裂得更快，那麼這可能是黑素瘤風險增加的原因。」

Nanny 統計了兩種性別中 18 種癌症的發病情況，發現只有 4 種癌症的發病風險不會隨身高而增加，那就是胰腺癌、食道癌、胃癌和口腔癌，這一結論對兩種性別都成立。他說：「這可能是因為這些癌症與環境因素關係更加密切，也可能是因為在這些組織中，細胞數量不隨體型而增加——但這似乎不太可能。」

Nunney 解釋說，有兩個因素會導致癌症風險增加：一是細胞數量增多，二是細胞分裂次數更多。「如果細胞數量翻倍，那麼癌症風險也會翻倍，」他說，「如果細胞分裂的次數翻倍，那麼癌症風險就會增加一倍以上。如果你想避免癌症，活得長是最糟糕的事情。但那麼替代方案是什麼呢？」

平均而言，男性比女性更高，這可能解釋了男性患癌症多於女性的原因。Nunney 說：「男性癌症發病率更高，大約三分之一的影響因素就是他們有更多細胞，但也有其他因素的影響。」

他還補充，狗的品種也證明了癌症與身高的聯繫，「較小的狗比較大的犬種更不容易患癌症」。

接下來，Nunney 計劃通過觀察長壽的大型動物，探索它們的身體如何預防不同的癌症。他說：「如果其他條件相同，那麼長壽的大型動物應該比壽命更短的小型動物出現更高的癌症發病率。較大的動物有更多的細胞，更多的分裂和更多的突變，但它們沒有表現出更容易患癌症的傾向，這就是所謂的皮托悖論（Peto』s paradox）。我認為這個悖論可以通過適應性演化來解釋，即如果某個物種在自然選擇中產生了更大的體型和更長的壽命，它也會演化出額外的癌症防禦機制。我很有興趣探索這裡面的機制。」

論文信息

【標題】Size matters: height, cell number and a person"s risk of cancer

【作者】Leonard Nunney

【期刊】Proceedings of the Royal Society B

【時間】24 October 2018

【DOI】10.1098/rspb.2018.1743

【鏈接】http://rspb.royalsocietypublishing.org/content/285/1889/20181743

【摘要】The multistage model of carcinogenesis predicts cancer risk will increase with tissue size, since more cells provide more targets for oncogenic somatic mutation. However, this increase is not seen among mammal species of different sizes (Peto"s paradox), a paradox argued to be due to larger species evolving added cancer suppression. If this explanation is correct, the cell number effect is still expected within species. Consistent with this, the hazard ratio for overall cancer risk per 10 cm increase in human height (HR10) is about 1.1, indicating a 10% increase in cancer risk per 10 cm; however, an alternative explanation invokes an indirect effect of height, with factors that increase cancer risk independently increasing adult height. The data from four large-scale surveillance projects on 23 cancer categories were tested against quantitative predictions of the cell-number hypothesis, predictions that were accurately supported. For overall cancer risk the HR10 predicted versus observed was 1.13 versus 1.12 for women and 1.11 versus 1.09 for men, suggesting that cell number variation provides a null hypothesis for assessing height effects. Melanoma showed an unexpectedly strong relationship to height, indicating an additional effect, perhaps due to an increasing cell division rate mediated through increasing IGF-I with height. Similarly, only about one-third of the higher incidence of non-reproductive cancers in men versus women can be explained by cell number. The cancer risks of obesity are not correlated with effects of height, consistent with different primary causation. The direct effect of height on cancer risk suggests caution in identifying height-related SNPs as cancer causing.

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