科學家又發現兩種不可治癒的新癌症

科學家們已經發現了兩種罕見的，侵襲性的，難以治療的癌症中一種以前不為人知的分子易感性，並說它可能用靶向藥物來攻擊這種弱點。

Dana-Farber癌症研究所的研究人員在自然細胞生物學報告中表明，這兩種癌症 - 滑膜肉瘤和惡性橫紋肌樣瘤 - 依賴於一種新的特徵性「分子機器」，稱為ncBAF，它在調節基因活性中發揮著獨特的作用。科學家表明，生物和化學致殘的ncBAF成分 - 由幾種獨特的蛋白質亞基組成 - 特別損害了兩種具有共同破壞作用的癌細胞系的增殖。

「這是對這些難治性侵襲性癌症進行治療干預的首批建議之一，」Dana-Farber癌症研究所的Cigall Kadoch博士說，他是Nature Cell Biology報告的高級作者。「這些發現確定了新的癌症特異性靶點，這些靶點也可以擴展到其他癌症類型。」

滑膜肉瘤是一種罕見的軟組織癌，通常在年輕人中診斷出來。惡性橫紋肌樣瘤也很罕見，但非常具有攻擊性，通常發生在2歲以下的兒童身上。它們可以影響大腦，腎臟和其他器官。

Kadoch團隊以及其他研究小組最近的研究表明，這些分子機器被稱為染色質重塑複合物，用於癌症的發展和維持。這些複合物是蛋白質簇，重塑了細胞中DNA的包裝方式 - 並且這樣做有助於調節哪些基因被打開和關閉。每個複合物由許多蛋白質亞基組成。

Kadoch的研究主要集中在一類稱為SWI / SNF家族的染色質重塑複合物上。該家族有三種類型的複合物--cBAF，PBAF和ncBAF。兩周前，在Cell中，Kadoch小組首次報告了這些複合物的組裝順序和模塊化組織。重要的是，這些染色質重塑器移動到細胞內DNA基因組的不同位置，並調節哪些基因被打開，以及何時產生不同時間所需的細胞蛋白質。據估計，20％的人類癌症與編碼染色質重塑複合物亞基的基因突變有關，導致基因表達的破壞並導致腫瘤的發展。

在目前的研究中，研究人員報告說，ncBAF複合物（nc代表非經典）與其他兩種複合物（cBAF和PBAF）在幾個方面不同，包括它在基因組上的作用。此外，ncBAF是不同的，因為它包含兩個亞基，BRD9和GLTSCR1，它們不是任何其他複合物的一部分，並且缺少在其他複合物中發現的亞基。

最有趣的是 - 與癌症相關 - 研究人員發現，滑膜肉瘤和惡性橫紋肌樣瘤特別需要ncBAF功能來維持其細胞分裂和生長。由於其對這些癌症的依賴性，ncBAF被稱為「合成致死靶標」，表明破壞ncBAF可能是治療這些腫瘤的可行方法。

Kadoch及其同事對ncBAF複合物的BRD9亞基特別感興趣，因為現有的小分子探針可以阻斷BRD9活性，以及被稱為蛋白質降解劑的實驗試劑，旨在消除細胞中的BRD9。

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