長期乙肝治療中的安全問題，你知道嗎？

根據《柳葉刀·胃腸病與肝臟病學》雜誌發表的一項研究顯示，中國大陸乙肝病毒攜帶者約有8600萬人，居全球之首。

乙肝病毒在人體肝臟、血液中長期存在，若得不到有效治療，約有30%的感染者會發展成致命的肝病。可惜，即使醫療技術發展到今天，乙肝暫時還無法根治。

既然無法根治，慢性乙肝治療的意義又何在呢？

治療是為了最大限度地長期抑制慢性乙肝病毒（HBV）的複製，從而減輕肝細胞炎性壞死及肝纖維化，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、肝細胞癌（HCC）及其他併發症的發生，改善患者的生活質量和延長生存時間。

要達到這個目的，最核心的關鍵點就是長期、持久地抑制乙肝病毒DNA的複製。

在抑制乙肝病毒複製療法上，國際通用兩大類型：干擾素治療跟核苷（酸）類似物。

·干擾素的療程相對固定，結束後，能實現持久免疫控制的比例較低，且伴隨較大的副作用。

·核苷（酸）類似物沒有明確的治療療程，需要長期用藥。臨床顯示，核苷（酸）類似物持續抑制HBVDNA，不僅可以減輕肝臟炎症，還可以使炎症消失，甚至還可以逆轉肝纖維化、肝硬化。

即使臨床顯示有更大的突破，但核苷（酸）類似物長期用藥治療，長期到底得多長？這卻是不少患者擔心的問題。

核苷（酸）類似物長期用藥，何時才是終點？

雖然目前並沒有一個固定的答案，但各大指南提出業界了比較認可的標準，達到這些標準的患者可考慮停葯。

歐洲肝病學會（EASL）建議：

理想治療終點：經過治療出現持久的HBeAg消失/不伴HBeAg血清學轉換，可考慮停葯。

滿意治療終點：對於達不到理想治療終點的HBeAg陽性患者，出現持續的HBeAg血清學轉換，可考慮停葯。

我國《慢性乙型肝炎防治指南》建議：

核苷（酸）類似物治療的總療程至少4年，在達到乙肝病毒DNA低於檢測下限、ALT復常、HBeAg血清學轉換後，再鞏固治療至少3年仍保持不變者，可考慮停葯，鞏固治療期間需隔半年複查一次。當然，延長治療療程，也能減少複發的風險。

只是，只有不到40%的HBeAg陽性患者和少數HBeAg陰性患者經過4年以上的長期治療，能達到功能性治癒標準，更多的患者需要更長時間治療，甚至有患者抗病毒治療了十年以上。

在乙肝特效藥沒有被研發出來之前，長期治療仍然是個避無可避的問題。但是，長期治療並不等於終身治療，乙肝患者有停葯的可能。明確需要終身抗病毒治療的，只是已經出現肝硬化的患者。

患者應知道：葯不是你想停就能停

更多時候，不是藥物無效，而是患者在長期治療過程，沒有很好地配合醫生做治療。

新聞曾報道過這樣兩件事：一位中年男性慢乙肝患者，自行停用核苷（酸）類似物抗病毒藥物導致肝衰竭，後經內科醫生極力搶救才保住生命。

另一位年輕乙肝患者有抗病毒治療指征，建議行抗病毒治療，但因過分擔心藥物副作用及長期服用可能帶來不利影響，拒絕服用抗病毒藥物，且未規律複查，終因乙肝急性發作進展成肝衰竭死亡。

其實，患者擅自停葯，少部分是因藥物毒性副作用，無法耐受治療，因經濟問題等客觀因素制約，多數是乙肝患者或患者家屬，對疾病危害和治療意義認識不足，不能聽從醫生安排堅持治療，甚至出現自行決定治療方案，才導致沒有積極配合、聽從醫生治療安排，最終危及生命。

患者須知：長期乙肝治療的安全管理

乙肝核苷（酸）類似物抗病毒藥物治療中，一線藥物有恩替卡韋（ETV）、替諾福韋（TDF）、和丙酚替諾福韋（TAF），三者整體安全性都不錯。

只是，約10%成人會有不同程度的腎損傷，年紀越大風險越大，乙肝患者風險更大比例更高。對於有腎損傷的乙肝患者來說，除了考慮藥物長期治療的安全性，還應關注藥物代謝是否會給腎臟帶來傷害。建議在醫生指導下，選擇療效好，同時安全性也好的藥物進行抗病毒治療，以保障抗病毒治療的可持續性，達到降低肝硬化和肝癌的發生率。

作為患者，如實告知主治醫生身體情況及過往病史，聽從醫生指導，積極配合醫生治療，不擅自停葯，才是長期乙肝治療中的安全做法。

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