高尿酸血症≠痛風

張香凝，解放軍306醫院，藥學部

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近年來，高尿酸血症和痛風患病率總體呈增長趨勢，且我國痛風患者平均年齡逐步趨年輕化，男：女為15:1。男女發病誘因有很大差異，男性患者最主要為飲酒誘發，其次為高嘌呤飲食和劇烈運動；女性患者最主要為高嘌呤飲食誘發，其次為突然受冷和劇烈運動。高尿酸血症的發病有一定年齡和地域差異：如南方>北方；沿海>內陸；城市>農村。大量研究證據顯示，高尿酸血症是代謝綜合征、2型糖尿病、高血壓、心血管疾病、慢性腎病、痛風的獨立危險因素。

什麼是高尿酸血症？

正常嘌呤飲食狀態下，非同日2次空腹血尿酸水平：男性>420μmol/L，女性>360μmol/L。

高尿酸血症≠痛風

痛風指急性特徵性關節炎和慢性痛風石疾病，可並發腎臟病變，嚴重者可出現關節破壞、腎功能損害。高尿酸血症是痛風發生重要的生化基礎和最直接病因。當血尿酸水平升高時，痛風的患病率也逐漸升高。大多數高尿酸血症並不發展為痛風，只有尿酸鹽結晶在機體組織中沉積下來造成損害才出現痛風。因此，高尿酸血症不等同於痛風。

血尿酸控制目標是多少？

何時開始干預：當血尿酸>420μmol/L（男性），>360μmol/L（女性）。對於有痛風發作的患者，宜長期將血尿酸控制在<300μmol/L。對於有心血管危險因素和心血管疾病者，建議血尿酸長期控制在<360μmol/L。

高尿酸血症如何治療？

調整生活方式有助於痛風的預防和治療。限酒；減少高嘌呤食物的攝入；防止劇烈運動或突然受涼；減少富含果糖飲料的攝入；大量飲水（>2000ml）；控制體重；增加新鮮蔬菜的攝入；禁煙。

何時開始藥物治療？

反覆痛風發作（2次/年）；存在痛風石；尿酸性關節炎和/或腎結石者；首次發病年齡小於40歲或尿酸水平非常高（>480μmol/L）和/或合併症（腎功能不全、高血壓、缺血性心臟病、心衰）者，推薦降尿酸治療。

降尿酸治療的藥物

別嘌醇：初始劑量50mg/次，每日2~3次。逐漸加量，2~3周後增至200~400mg/日，分2~3次服用。最高劑量600mg/日。維持劑量100~200mg/日，分2~3次。腎功能不全者需調整劑量。常見不良反應包括胃腸道癥狀、皮疹、肝功能損害等。別嘌醇嚴重的不良反應為超敏反應，主要發生在治療的最初幾個月，最常見的是剝脫性皮炎。有研究證明此反應發生與白細胞抗原（HLA）-B*5801密切相關，而中國漢族（等位基因頻率為6%~8%）中陽性者比白人高（等位基因頻率為2%），因此發生超敏反應的風險更大。

非布司他：初始劑量40mg，每日1次。若2周後血尿酸水平仍360μmol/L以上，建議劑量增至80mg，每日一次。腎功能不全者無需調整劑量。常見不良反應包括肝功能異常、噁心、關節痛、皮疹。注意：在非布司他治療初期，可能出現痛風發作的頻率增加。為預防治療初期的痛風發作，可同時服用非甾體抗炎葯或秋水仙鹼。或針具患者的具體情況，對痛風進行相應治療。

苯溴馬隆：初始劑量50mg，每日1次，早餐後服用。維持劑量每日50~100mg。常見不良反應包括胃腸不適、腹瀉、皮疹等。腎功能損害患者及患有嚴重腎結石的患者禁用。

丙磺舒：初始劑量0.25g/次，每日2次。1周後可增至0.5g/次，每日2次。本品不宜與水楊酸類葯、阿司匹林、氫氯噻嗪、吲哚美辛及口服降糖葯同服。同時需保持服用足量水分的攝入，防止形成腎結石。

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