一箭雙鵰！過敏性哮喘和腫瘤的絕佳靶點被發現！

作者：Ruthy,Zoe

如果說我們的身體是一個國家，那麼免疫系統就是一支強大的軍隊，其職責就是將一切危害身體的因素扼殺在起點。正如要求軍隊始終不嘗敗績近乎天方夜譚，免疫系統偶爾也會架不住「外敵」入侵，導致疾病不期而至。那麼，免疫系統是如何行差就錯，令疾病紛至沓來的呢？近期，巴西炎症性疾病研究中心（CRID）的研究人員發現了免疫系統中一種常見基因—Blimp-1竟具有「平衡木」作用，當其表達不足時，過敏性哮喘就來敲門，而其一旦過表達，各種腫瘤就蜂擁而至！

Blimp-1基因其實並不罕見，其編碼的蛋白就是B細胞誘導成熟蛋白（同樣寫作Blimp-1），對B細胞分化為漿細胞和漿細胞分泌免疫球蛋白起著重要的調節作用，同時也對T細胞的穩態和功能維持起著至關重要的作用。那Blimp-1的「平衡木」作用是怎麼回事呢？這就要說到Blimp-1調控的一種特殊的T細胞—Th9細胞了。

Blimp-1與Th9細胞數負相關

Th9細胞是到08年才發現的一種以分泌白細胞介素-9（IL-9）為特徵的，不同於其他CD4+T淋巴細胞亞群的一種新亞群，其分泌的IL-9 的免疫生物學功能有雙向性，它既能促進一些疾病的發生髮展，又能抑制一些疾病的發展。

換言之，真正有「平衡木」作用的是IL-9，「平衡木」兩端的疾病就是過敏性哮喘和腫瘤，而研究證實Blimp-1蛋白是IL-9的強效抑製劑，Blimp-1與Th9細胞數呈強烈的負相關，Blimp-1基因就是通過調節IL-9控制Th9細胞基數，而Th9細胞基數，正是決定過敏性哮喘和腫瘤的重要因素。

Blimp-1缺乏導致過敏性哮喘

過敏性哮喘是一種以呼吸道慢性炎症與支氣管高反應性為特徵的疾病。過往，人們一直認為肺部超敏反應由Th2細胞主導，但針對過敏性哮喘的藥物—抗組胺葯，支氣管擴張劑和皮質類固醇往往治標不治本。

最新的研究證實，Th9細胞源性的 IL-9 能夠促進肥大細胞的增殖並釋放 IL-13，而IL-13能夠進一步促進肺部粘液的分泌並引起氣道高反應性，只要Th9細胞被阻斷，就能使過敏性哮喘康復。也就是說，想要根治過敏性哮喘，Th9細胞才是首要目標。既然要從「根」上阻斷過敏性哮喘，只要讓Blimp-1過表達，問題不就迎刃而解了？答案是，沒那麼簡單。

說了半天Th9細胞在過敏性哮喘中的作用，也不能忘記Th9細胞同時還是重要的淋巴細胞！淋巴細胞幹什麼的？腫瘤的爆發往往伴隨的不就是免疫系統崩潰，淋巴系統罷工嗎？如果讓Blimp-1過表達徹底阻斷了Th9細胞的功能，結果將不堪設想！

有研究證實，Th9細胞不同於傳統的CD4+T淋巴細胞，採用了一套前所未知的加速增值方案來達到類似於長壽記憶T細胞的功能，因此可以在體內長期「存在」。Th9細胞的殺傷功能對晚期體內腫瘤來說可謂是毀天滅地的打擊，甚至是惡性腫瘤最後的救星！如果為了治療過敏性哮喘強行讓Blimp-1過表達，就會讓免疫屏障徹底打破，讓各種腫瘤不請自來！所以，對腫瘤患者來說，Blimp-1最好是不要表達了！這似乎也難以做到。

簡而言之，Blimp-1這個「平衡木」不能輕易動，一旦不穩，就可能招致禍端。但是不動的話豈不是讓研究成為空談？研究人員指出，動是自然可以動，最重要的是要把握住「度」。在過敏性哮喘和腫瘤間，Blimp-1的表達存在一個安全域，現今要做的就是準確劃分這個安全域，並在此基礎上研發過敏性哮喘的根治葯和針對腫瘤的抗癌藥及細胞療法，就能同時造福這兩類疾病的患者了。

參考文獻：

Pathway to resolve allergic asthma is discovered

B lymphocyte–induced maturation protein 1 controls TH9 cell development, IL-9 production, and allergic inflammation

END

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