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Lab on a Chip:新型免疫療法有望特異性地靶向殺滅腫瘤細胞

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近日,一項刊登在國際雜誌Lab on a Chip上的研究報告中,來自加利福尼亞大學的科學家們通過研究開發了一種新型的免疫篩查原型(immunotherapy screening prototype),其或許能幫助快速開發個體化的癌症療法,來幫助臨床醫生有效地靶向作用腫瘤組織,同時還不會產生像其它標準癌症藥物所帶來的副作用。

研究者表示,他們開發了一種追蹤篩查系統,其能在短短几天內以100%的特異性識別單一腫瘤的T細胞受體;在人類機體的免疫系統中,T細胞表面擁有特殊的分子能與癌細胞或外源性物質表面的抗原相結合,為了利用T細胞療法治療腫瘤,研究人員就必須準確識別哪些受體分子能夠有效抵禦腫瘤的特殊抗原,這項研究中研究者就加速了這一識別過程。

研究者Weian Zhao教授說道,我們所開發的這種新型技術能夠應對在癌症治療過程中所面臨的主要挑戰,利用液滴微流體篩查技術就能明顯降低開發新型癌症免疫療法的費用,同時所開發出的療法相比標準化療藥物的副作用更少,這或許有望加快患者的治療速度。傳統的癌症療法常常會給患者提供一刀切的疾病反應,比如化療藥物等,其常常會引發患者出現系統性和嚴重的副作用。

T細胞受體(TCR)工程化的T細胞療法時一種新型療法,其能夠通過調節患者自身的免疫系統來攻擊腫瘤組織;癌細胞表面有一種特殊的抗原分子,其能被機體免疫系統T細胞有效識別,這種新型療法能將患者機體T細胞上的工程化分子與癌細胞表面的抗原相結合,從而就能促進T細胞破壞癌細胞;TCR療法具有個體化的特性,因此研究者可以根據患者自身特殊的T細胞來開發出針對其腫瘤細胞的個體化療法。

抗原-TCR識別系統也非常特殊,目前有數億種不同類型的TCR分子,目前TCR-T細胞療法所面臨的挑戰依然是如何從數百萬種可能性中有效找出特定的TCR分子,尋找最佳的配對常常可能需要一年時間,而許多癌症患者或許並沒有這麼長的時間去等待,而且患者每次治療可能需要花費至少50萬美元。利用微小的油-水液滴,研究者設計出了一種特殊設備,其能將單一的T細胞與微流體容器中的癌細胞連接起來,這樣一來,與癌細胞抗原結合的TCRs就能被科學家們在數天內分類並且鑒別,這要比此前的技術快數月甚至數年時間。同時這種技術還能明顯降低製作單一TCRs的費用,並且加速TCR-T細胞療法推向臨床的速度。

研究者表示,這種完整的平台和篩選過程或許能被製藥公司用來開發新型藥物,該技術逼近可以幫助徹底改變TCR-T細胞治療癌症的方法,而且還能成為發現其它免疫療法的強大工具,比如抗體和CAR-T細胞療法等。

參考資料:

Aude I. Segaliny, Guideng Li, Lingshun Kong, et al. Functional TCR T cell screening using single-cell droplet microfluidics. Lab on a Chip, 2018; DOI: 10.1039/C8LC00818C


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