皰疹會引起阿爾茲海默症？

是什麼原因導致阿爾茲海默症？英國牛津大學的Ruth Itzhaki教授說，答案可能位於我們的鼻子下方。她最近發表的一篇論文所呈現的「貫穿一生」的證據表明，導致「唇皰疹」的皰疹病毒可能是引起阿爾茲海默症的原因。新的研究數據表明，抗病毒藥物能夠顯著降低嚴重皰疹感染患者的老年痴呆風險。這篇發表在Frontiers in Ageing Neuroscience上的綜述提出了一種簡單有效預防老年痴呆症的方法。

皰疹病毒是一種令人恐懼的「不斷給予的禮物」。在一生中，我們的神經元和免疫細胞中都存在皰疹病毒。當我們遭受壓力或疾病感到疲憊時，它們就會重新激活併產生水皰。大部分人在老年時感染的都是單純皰疹病毒Ⅰ型（HSV1）。但是，在該病毒重新激活期間，我們的大腦中受感染的神經元會發生什麼？

Itzhaki教授用了25年時間研究HSV1與阿爾茲海默症之間的關聯，她說：「有超過50%的阿爾茲海默症是HSV1導致的。」

HSV1更為人所知是導致唇皰疹的原因。Itzhaki過去的研究已經證明，APOE-ε4攜帶者患唇皰疹的比例更高。APOE-ε4是一種增加阿爾茲海默症風險的基因變異。

Itzhaki教授說：「我們的理論認為，在APOE-ε4基因攜帶者體內，皰疹病毒再激活在被HSV1感染的大腦細胞中發生得更頻繁更有害，因此積累的破壞作用最終導致阿爾茨海默氏症的發展。」

很少有國家收集用於測試該理論的人口數據，比如，確定抗病毒療法是否能夠降低痴呆症風險。然而，台灣的研究人員剛剛完成了這項任務。在台灣，99.9%的人口都被國民健康保險研究資料庫所覆蓋。研究人員們充分挖掘了該資料庫，以尋找關於微生物感染和疾病的信息。

在2017-2018年，有三項利用台灣資料庫研究老年痴呆症（阿爾茲海默症是主因）和治療有明顯HSV和ZVZ（帶狀皰疹病毒）感染跡象患者的研究被發表。研究結果提供的證據表明，被HSV感染的患者患老年痴呆症的風險要高得多，而抗皰疹病毒的抗病毒療法能夠使被HSV1嚴重感染的患者在之後患痴呆症的數量顯著降下。

Itzhaki在過去的研究中發現的一種關聯機制支持了這些流行病學發現。他們發現，HSV1會導致蛋白質沉積，這是阿爾茲海默症的特徵：神經元之間的「斑塊」及其部的纏結。她說：「病毒DNA就位於阿爾茲海默症患者的死亡腦組織的斑塊中。斑塊和纏結的主要蛋白質也在被HSV1感染的細胞培養物中積累，而抗病毒藥物能夠預防這一過程。」

Itzhaki承認：「我們應該強調，這些台灣的研究結果只適用於嚴重的HSV1(或VZV)感染，而這非常罕見。理想情況下，我們應該研究輕微HSV1感染的人群中的痴呆症發病率，包括唇皰疹或輕微的生殖器皰疹，但是這些數據很難被記錄。」

儘管還需要進一步的研究來確認並定義HSV1感染和阿爾茲海默症之間的因果關係，但是Itzhaki對該疾病的治療前景充滿熱情。她說：「考慮到超過150項研究強有力地表明HSV1在阿爾茲海默症中的作用，台灣的這些發現有力地證實了抗皰疹病毒療法（安全且耐受性良好）能夠治療阿爾茲海默症。他們還鼓勵開發HSV1疫苗，這種疫苗可能成為非常有效的療法。」

這項研究呼應了全世界範圍內使用人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗預防宮頸癌的趨勢上升，宮頸癌也是一種與病毒相關的疾病，它的發病過程與該研究中的過程相似。

論文鏈接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2018.00324/full

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